Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 7

Miejscem krwawienia był najczęściej przewód żołądkowo-jelitowy lub śródczaszkowy; Aktywność anty-czynnik Xa była znacznie podwyższona u większości pacjentów i jako taka prawdopodobnie stanowiła główną przeszkodę w klinicznej hemostazie. Podanie bolusa i infuzji andexanetu spowodowało szybkie i znaczne odwrócenie aktywności anty-czynnik Xa. Odpowiedź kliniczna 12 godzin po infuzji andexanet, mierzona ocenioną hemostatyczną skutecznością przy zastosowaniu wcześniej określonych kryteriów, była doskonała lub dobra u 79% pacjentów i była zgodna w różnych podgrupach. Po pełnej rejestracji w trwającym badaniu zapewniono odpowiednią moc statystyczną, dalsza analiza powinna dostarczyć szczegółów dotyczących związku między zmniejszeniem aktywności anty-czynnik Xa a klinicznymi hemostatycznymi wynikami. Andexanet podawano w infuzji przez okres od 2 do 2,5 godzin, a częściowo wystąpił powrót aktywności anty-czynnik Xa w kierunku wartości sprzed leczenia w 4 do 4,5 godziny po rozpoczęciu andexanet. Kliniczna skuteczność hemostatyczna, oceniana na 12 godzin po zakończeniu infuzji, była doskonała lub dobra u wysokiego odsetka pacjentów. To odkrycie potwierdza pogląd, że długotrwałe odwrócenie hamowania czynnika Xa może nie być konieczne, aby uzyskać dobrą odpowiedź hemostatyczną. Na podstawie przeprowadzonego przez nas badania nie można ustalić, ilu pacjentów osiągnęłoby skuteczność hemostatyczną bez podawania i podawania leku. Jest możliwe, że dalsze udoskonalenia w podawaniu andexanetu mogą prowadzić do bardziej całkowitego odwrócenia aktywności anty-czynnik Xa i poprawy wyników klinicznych. Wyjściowa aktywność anty-czynnik Xa była nieco wyższa u pacjentów otrzymujących rywaroksaban niż u osób otrzymujących apiksaban, co może być związane z wyższą medianą dobową dawką rywaroksabanu (20 mg) niż apiksabanu (5 mg). Stawka skuteczności hemostazy była podobna dla pacjentów, którzy otrzymywali dwa czynniki.
Badanie przeprowadzono jako jednogrupowe badanie kohortowe, ponieważ randomizowane badanie miało problemy logistyczne i etyczne. Niemniej jednak badanie przeprowadzono z wysokim poziomem rygoru. Rygorystyczne kryteria kwalifikowalności ograniczały rejestrację do pacjentów z ciężkim krwawieniem. Ponadto, pacjenci nie zostali włączeni do analizy skuteczności, jeśli komitet orzekający nie zgodził się, że nasilenie krwawienia spełniało określone kryteria włączenia. Ponadto, pacjentów włączano do analizy skuteczności tylko wtedy, gdy wyjściowa wartość aktywności anty-czynnik Xa wynosiła 75 ng na mililitr lub więcej, co zmniejszyło prawdopodobieństwo, że wystąpi dobra lub doskonała hemostaza bez odwrócenia działania przeciwzakrzepowego. Ten poziom odcięcia spowodował zahamowanie wytwarzania trombiny od 30 do 35% w badaniach fazy 2. 5 Skuteczność hemostatyczna polegała na precyzyjnych i obiektywnych kryteriach stosowanych przez niezależny komitet orzekający. Na przykład, ocena krwotoku wewnątrzczaszkowego zależała od ilościowego porównania wyjściowych i kontrolnych tomografii komputerowej lub MRI przez podstawowe laboratorium.
Niedawno przedstawiono wyniki dwóch wcześniejszych badań dotyczących odwrócenia działania przeciwzakrzepowego u pacjentów z ostrym dużym krwawieniem; jedna z idarucyzumabem do reabstrakcji dabigatranu11, a druga z kompleksem protrombiny do odwrócenia warfaryny.9 W badaniu idarucyzumabu zarejestrowano 51 pacjentów, którzy mieli cechy kliniczne, które były podobne do cech pacjentów w naszym badaniu, w tym średni wiek 77 lat i wskaźnik krwotok śródczaszkowy o 35%
[więcej w: choroba huntingtona pierwsze objawy, leczenie uzależnień warszawa, lipoliza wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba huntingtona pierwsze objawy leczenie uzależnień warszawa lipoliza wrocław