Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 9

Po kontynuowaniu leczenia reakcje pogłębiły się, z szybkością pełnej odpowiedzi lub lepszą, która była dwukrotnie większa u daratumumabu niż w przypadku samego schematu szkieletowego. Pacjenci, którzy mają bardzo dobre częściowe odpowiedzi lub lepiej, ale mają resztkową chorobę powyżej uznanych progów, mają gorsze wyniki niż ci, którzy są wolni od wykrywalnej resztkowej choroby, a kolejne badania uznają, że minimalny pozostały status choroby może służyć jako surogat do oszacowania kontroli choroby i przeżycie.5,6 Chociaż dotychczasowe badania skupiały się na wynikach poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą (15% do 68% pacjentów w różnych badaniach), 5 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w naszej próbie miały wyniki poniżej progu, które były ponad czterokrotnie wyższe w grupie daratumumabu, niż w grupie kontrolnej na zalecanym przez IMWG progu komórki guza na 105 białych komórek w celu sekwencjonowania nowej generacji.5 Nasze wyniki były podobne do ustaleń w kontekście terapii pierwszego rzutu5,6, w której wyniki poniżej progu minimalnej choroby resztkowej były związane z przedłużającym się programem czas przeżycia wolny od ery u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Sugeruje to, że wyniki poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby również powinny być celem leczenia w kontekście choroby nawrotowej lub opornej na leczenie.
Porównania między badaniami należy interpretować ostrożnie z powodu różnic w projektach badań i kryteriach kwalifikowalności. Jednakże opublikowano inne badania mające na celu poprawę leczenia w kontekście terapii ratującej. W dwóch badaniach oceniano inhibitor proteasomu plus lenalidomid i deksametazon w porównaniu do lenalidomidu i samego deksametazonu, przy współczynniku ryzyka progresji choroby lub śmierci 0,69 (mediana czasu przeżycia wolnego od progresji, 26,3 vs. 17,6 miesiąca, ogólny wskaźnik odpowiedzi, 87% w porównaniu z 67% ) z karbfilzomibem (w badaniu ASPIRE [Carfilzomib, Lenalidomid i Dexamethason w porównaniu z lapalidomidem i Deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim] 27 oraz współczynnik ryzyka progresji lub śmierci 0,74 (mediana czasu przeżycia bez progresji, 20,6 vs. 14,7 miesiąca, ogólny wskaźnik odpowiedzi, 78% w porównaniu z 72%) z ixazomibem (w badaniu TOURMALINE-MM1) .28 Badanie ELOQUENT-2 elotuzumabu, monoklonalnego przeciwciała skierowanego przeciwko sygnałowej cząsteczce aktywacji limfocytarnej F7 (SLAMF7), której brakuje aktywność pojedynczego czynnika, w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem w porównaniu z lenalidomidem i samym deksametamonem, wykazała współczynnik ryzyka progresji choroby lub śmierci 0,70 (mediana czas przeżycia bez ognisk, 19,4 vs 14,9 miesiąca; ogólny wskaźnik odpowiedzi, 79% w porównaniu z 66%) 29,30
Daratumumab z lenalidomidem i deksametazonem wiązał się z klinicznie możliwymi do opanowania działaniami niepożądanymi, które były zgodne ze znanymi działaniami toksycznymi lenalidomidu i deksametazonu 27, 88,30,31 i daratumumabu .9,10 Pomimo wyższych częstości neutropenii w grupie daratumumabu, odsetek zakażenie o stopniu 3 lub 4 było tylko nieznacznie wyższe w grupie daratumumab niż w grupie kontrolnej (28% vs. 23%). Częstość przerwania leczenia ze względu na działania niepożądane była mała i podobna w obu grupach Po wdrożeniu wytycznych z innych badań daratumumabu dotyczących leczenia reakcji związanych z infuzją, reakcje związane z infuzją były zgodne z monoterapią daratumumabu9,10 i terapią skojarzoną, 18,19,32 dotyczyły głównie stopnia 1. lub 2. Zwykle wystąpiły podczas pierwszego wlewu.
Podsumowując, daratumumab z lenalidomidem i deksametazonem wiązał się ze znaczącą korzyścią z przeżycia bez progresji i wyższymi wskaźnikami ogólnej odpowiedzi i wynikami poniżej progu minimalnej choroby resztkowej niż lenalidomid i sam deksametazon u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Chociaż w przypadku tej kombinacji obserwowano wyższe odsetki neutropenii i reakcji związanych z infuzją (głównie podczas pierwszej infuzji) niż z samym lenalidomidem i deksametazonem, zdarzenia te nie powodowały większego odsetka przerwania leczenia lub zgonu.
[podobne: objawy endometriozy, autyzm terapia, leczenie łysienia ]

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia leczenie łysienia objawy endometriozy