Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego

Daratumumab wykazał obiecującą skuteczność w monoterapii oraz z lenalidomidem i deksametazonem w badaniu fazy 1-2 z udziałem pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim. Metody
W tej fazie 3 losowo przydzielono 569 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali jedną lub więcej poprzednich linii leczenia w celu otrzymania lenalidomidu i deksametazonu samodzielnie (grupa kontrolna) lub w połączeniu z daratumumabem (grupa daratumumabu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 13,5 miesiąca w analizie okresowej określonej w protokole zaobserwowano 169 przypadków progresji choroby lub zgonu (u 53 z 286 pacjentów [18,5%] w grupie daratumumab vs. 116 z 283 [41,0%] w grupa kontrolna, współczynnik ryzyka, 0,37, przedział ufności 95% [CI], 0,27 do 0,52, P <0,001 w teście stratyfikowanej log-rank). Stopień przeżycia bez progresji według Kaplana-Meiera po 12 miesiącach wynosił 83,2% (95% CI, 78,3 do 87,2) w grupie daratumumabu, w porównaniu z 60,1% (95% CI, 54,0 do 65,7) w grupie kontrolnej. Istotnie wyższy wskaźnik ogólnej odpowiedzi zaobserwowano w grupie daratumumab niż w grupie kontrolnej (92,9% w porównaniu z 76,4%, P <0,001), podobnie jak wyższy odsetek odpowiedzi całkowitej lub lepszy (43,1% w porównaniu z 19,2%, P <0,001). W grupie daratumumab 22,4% pacjentów uzyskało wyniki poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby (1 komórka nowotworowa na 105 białych komórek) w porównaniu z 4,6% pacjentów w grupie kontrolnej (p <0,001); wyniki poniżej progu minimalnej choroby resztkowej były związane z lepszymi wynikami. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. w trakcie leczenia były neutropenia (u 51,9% pacjentów w grupie daratumumab vs. 37,0% osób w grupie kontrolnej), małopłytkowość (w 12,7% w porównaniu do 13,5%) i niedokrwistość (w 12,4% w porównaniu z 19,6%). Reakcje związane z infuzją Daratumumabu wystąpiły u 47,7% pacjentów i dotyczyły głównie stopnia 1. lub 2. stopnia.
Wnioski
Dodatek daratumumabu do lenalidomidu i deksametazonu znacznie wydłużył czas przeżycia bez progresji wśród pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim. Daratumumab był związany z reakcjami związanymi z infuzją i większą częstością neutropenii niż w leczeniu kontrolnym. (Finansowany przez Janssen Research and Development, numer POLLUX ClinicalTrials.gov, NCT02076009.)
Wprowadzenie
Włączenie inhibitorów proteasomu i leków immunomodulujących do standardowej opieki poprawiło wyniki u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w ciągu ostatnich 10 lat, 1-3, ale większość pacjentów wciąż ma nawrót. 4 Nawrót może wystąpić nawet po standardowej całkowitej remisji w kontekście terapii pierwszego rzutu, a zatem badania oceniają głębsze odpowiedzi w kategorii określanej jako minimalna choroba resztkowa-negatywna (tj. wyniki poniżej progu minimalnej choroby resztkowej), która jest prognostyczna w odniesieniu do progresji choroby w czas do wystąpienia i całkowity czas przeżycia.5,6 Jednak ta kategoria minimalnego statusu choroby resztkowej nie była dotąd badana u pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim, częściowo z powodu ograniczonej dostępności danych wykazujących korelację między głębokością odpowiedzi i wyników przeżycia pacjentów na tym etapie choroby.7
Daratumumab, ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG., skierowane przeciwko CD38,8, wykazało istotną skuteczność pojedynczego czynnika i możliwy do kontrolowania profil bezpieczeństwa w badaniach fazy 1-2 z udziałem pacjentów z ciężko leczonym, nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, przy czym ogólne wskaźniki odpowiedzi wyniosły 29% i 36% .9,10 Na podstawie tych wyników daratumumab w monoterapii (w dawce 16 mg na kilogram masy ciała) został zatwierdzony przez Food and Drug Administration i Europejską Agencję Leków dla tych pacjentów.
Mechanizmy działania daratumumabu obejmują efekty immunologiczne, w tym efekty cytotoksyczne zależne od dopełniacza i zależne od przeciwciał, fagocytozę komórkową zależną od przeciwciał oraz apoptozę za pomocą sieciowania.8,13-16 Co więcej, daratumumab może odgrywają rolę w immunomodulacji poprzez wyczerpywanie się komórek supresorowych regulatorowych CD38-pozytywnych, co prowadzi do większej klonalnej ekspansji limfocytów T u pacjentów, którzy mają odpowiedź niż u tych, którzy nie mają odpowiedzi 17.
Daratumumab wykazał skuteczność w połączeniu ze standardowymi terapiami
[patrz też: czy suplementacja jest ważnym elementem diety i treningu, leczenie uzależnień warszawa, portal o zdrowiu i urodzie ]

Powiązane tematy z artykułem: czy suplementacja jest ważnym elementem diety i treningu leczenie uzależnień warszawa portal o zdrowiu i urodzie