Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 10

Pozioma linia w każdym polu reprezentuje wartość mediany; dolna i górna linia pola oznaczają odpowiednio 25 i 75 percentyla; a poziome linie poniżej i powyżej oznaczają odpowiednio najniższą i najwyższą wartość. Panel B przedstawia fenotypową ostrość jako wynik obciążenia rzadkimi wariantami liczby kopii autyzmu. Punkty danych reprezentują analizę pełno skalowego IQ (oś y) w kontekście liczby genów (oś x) zakłóconych przez rzadkie warianty liczby kopii. Czerwone punkty danych reprezentują próbki z dwoma dużymi wariantami (> 500 kb). Linia trendu przebiegająca przez punkty danych wykazuje korelację. Panel C pokazuje związek między medianą IQ a minimalną liczbą genów zaburzonych przez warianty liczby kopii, wskazując uderzające obniżenie mediany IQ wraz ze wzrostem liczby dotkniętych genów. W probantach z 18 lub więcej genami dotkniętymi, średnie iloraz inteligencji w pełnej skali spada poniżej progu niepełnosprawności intelektualnej (70 punktów) i jest znacząco zmniejszone, w porównaniu z probandami z mniej niż 18 genami dotkniętymi (p = 0,002 według rankingu Wilcoxona). test sumy). Oceniliśmy fenotypy dla delecji i duplikacji 16p11.2 (TBX6), delecje 1q21.1 (GJA8) i delecje 16p12.1 (CDR2) oraz porównaliśmy wyniki dzieci mających tylko te związane z chorobą warianty liczby kopii z numerami dzieci który również nosił warianty drugiej witryny. Wyniki fenotypowe dla dzieci z tylko jednym wariantem były szeroko rozpowszechnione, odzwierciedlając początkowe szerokie stwierdzenie. Wyniki dla dzieci z wieloma dużymi wariantami były jednak konsekwentnie wyższe, co wskazuje na zwiększoną częstość występowania dodatkowych cech choroby. Zaobserwowaliśmy istotnie wyższe wyniki dla dotkniętych dzieci z wariantami oprócz delecji 16p11.2 (P = 0,008 według testu Manna-Whitneya) i delaminacją 1q21.1 (P = 0,006 według testu Manna-Whitneya) niż dla osób z jeden główny wariant (rysunek 3A i rysunek S17 w dodatkowym dodatku). Wśród dzieci z delecją 16 p12.1 i innym dużym wariantem zaobserwowano tendencję do zwiększania wyników fenotypowych (P = 0.13 w teście Manna-Whitneya), co sugeruje, że inne czynniki mogą przyczyniać się do zmian u dzieci z 16 p12. skreślenie, jak wcześniej przypuszczano
Simons Autism Study
Aby ocenić wpływ dodatkowych wariantów liczby kopii na bardziej specyficzną cechę fenotypową, zbadaliśmy próbki z kohorty dzieci z autyzmem, z kolekcji Simons Simplex, w której wykonano szczegółowe, standaryzowane oceny fenotypowe dla każdego probanda.28 Znaleźliśmy silny związek między medianą IQ a liczbą genów dotkniętych rzadkimi wariantami (<0,1% w grupie kontrolnej i wszystkim rodzeństwem), co jest zgodne z wcześniejszymi obserwacjami.28 Mediana IQ przekroczyła próg niepełnosprawności intelektualnej (<70) 18 lub więcej genów przerwanych (P = 0,002 w teście rang Wilcoxona), w porównaniu z próbkami zawierającymi mniej niż 18 genów (ryc. 3B i 3C) [przypisy: leczenie chrapania warszawa, asumin, amyloza ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza asumin leczenie chrapania warszawa