Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd

Pacjentów uznano za niskiego ryzyka, jeśli ryzyko względne było mniejsze niż 0,8, przy pośrednim ryzyku, gdy ryzyko względne wynosiło 0,8 do 1,2, a przy wysokim ryzyku, gdy ryzyko względne było większe niż 1,2. Odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako kompletną, jeśli spełnione zostały wszystkie następujące kryteria: stężenie hemoglobiny było wyższe niż 110 g na litr, liczba płytek krwi była mniejsza niż 500 000 na milimetr sześcienny, liczba białych krwinek była mniejsza niż 10 000 na milimetr sześcienny, różnice w morfologii krwi były prawidłowe, a śledziony nie można było wyczuć palcami. Reakcję zdefiniowano jako częściową, jeśli dokonano któregokolwiek z następujących ustaleń: stężenie hemoglobiny wynosiło 90 do 110 g na litr, liczba płytek krwi wynosiła 500 000 na milimetr sześcienny lub więcej, liczba białych krwinek mieściła się w zakresie od 10 000 do 50 000 na milimetr sześcienny , różnicowa liczba krwinek zawierała od do 5 procent komórek prekursorowych, lub śledzionę można dotykać od do 5 cm poniżej lewego brzegu brzegu.
Odpowiedź kariotypową zdefiniowano zgodnie z odsetkiem metafaz negatywnych Ph1: odpowiedzi zostały skategoryzowane jako nieobecne (0 procent), minimalne (1 do 32 procent), niewielkie (33 do 66 procent), główne (67 do 99 procent), i kompletny (100 procent). Protokół wymagał zbadania co najmniej 25 metafaz w celu określenia odpowiedzi kariotypowej, ale uwzględniono również odpowiedzi ustalone na podstawie badania 10 do 24 metafaz. Badanie kariotypowe (komórki szpiku kostnego) było wymagane przed leczeniem, po 8 i 14 miesiącach, a następnie po roku.
Analiza statystyczna
Wszyscy pacjenci byli obserwowani od randomizacji do 30 kwietnia 1993 r. Do tego dnia 36 z 322 pacjentów (11 procent) przeszło allogeniczny przeszczep szpiku kostnego podczas ich pierwszej przewlekłej fazy białaczki (27 z 218 pacjentów otrzymujących interferon alfa-2a i 9 z 104 podanych konwencjonalnej chemioterapii). Z pozostałych 286 pacjentów 150 (52 procent) zmarło, a 136 było żywych po medianie obserwacji trwającej 68 miesięcy (zakres, 56 do 82). Przeżywalność i czas do progresji do fazy przyspieszonej lub blastycznej obliczono od czasu randomizacji do śmierci, daty progresji choroby lub daty ostatniej oceny kontrolnej, zgodnie z metodą Kaplan i Meier13. Dane dotyczące pacjentów, którzy przeszli transplantację podczas pierwszej fazy przewlekłej, zostały poddane cenzurze na dzień transplantacji. Przy obliczaniu czasu do progresji choroby dane na temat pacjentów, którzy zmarli podczas pierwszej fazy chronicznej lub w fazie niezidentyfikowanej, zostały poddane cenzurze z dniem śmierci.
Wszystkie porównania opierały się na zasadzie zamiaru leczenia, a zatem obejmowały wszystkie 322 pacjentów, niezależnie od rodzaju lub czasu jakiegokolwiek naruszenia protokołu. Analiza wyników w samej grupie interferonu wyklucza pacjentów, którzy przeszli transplantację (2 pacjentów) lub odmówili leczenia (10 pacjentów) w ciągu pierwszych ośmiu miesięcy leczenia.
Porównania zostały wykonane za pomocą metody log-rank, 14 testu chi-kwadrat i testu t Studenta; Wartości P są dwustronne. Porównania podgrup grupy interferonu również wykorzystywały regresję logistyczną15 i model proporcjonalnego hazardu Coxa do analizy zmiennych współzmiennych z ocenzurowanymi danymi na temat przeżycia16.
Liczbę badanych pacjentów ustalono tak, aby próba wykazała 80-procentowe prawdopodobieństwo wykrycia 20-procentowej różnicy w medianie czasu przeżycia między grupą, której podawano leczenie kontrolne (pacjenci otrzymujący konwencjonalną chemioterapię) a grupą, której podawano leczenie (pacjenci podawany interferon), przy założeniu, że mediana przeżycia w grupie kontrolnej wyniesie 48 miesięcy i że 10 procent każdej grupy zostanie utracone na obserwacji każdego roku.
Wyniki
Odpowiedź hematologiczna i karyotypiczna
Odsetek odpowiedzi hematologicznych (zarówno całkowitych jak i częściowych) był podobny w grupach terapeutycznych po trzech miesiącach (45 procent w grupie interferonu i 46 procent w grupie konwencjonalnej chemioterapii) i po ośmiu miesiącach (odpowiednio 62 i 53 procent); jednak 78 pacjentów z grupy interferonu (36 procent) również otrzymało chemioterapię w tym okresie
[podobne: ibufen forte dawkowanie, gabinet psychologiczny warszawa, stopnie specjalizacji lekarskiej ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet psychologiczny warszawa ibufen forte dawkowanie stopnie specjalizacji lekarskiej