Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 9

Ponieważ złamania kręgosłupa i kliniczne wiążą się ze zwiększoną zachorowalnością i znacznymi kosztami opieki zdrowotnej, 16-18 leczenie, które zmniejszyłoby to ryzyko szybko mogłoby zaoferować odpowiednim pacjentom istotną korzyść. Chociaż wszyscy pacjenci przechodzili na denosumab w drugim roku badania, ryzyko złamania było niższe w grupie, która otrzymała romosozumab w pierwszym roku niż w grupie, która otrzymywała placebo. Mniejsza liczba dodatkowych złamań kręgów wystąpiła w drugim roku u pacjentów, którzy zostali pierwotnie przydzieleni do romosuzababu, niż w tych, którzy pierwotnie zostali przydzieleni do grupy placebo (5 w porównaniu z 25 złamaniami) – wzór, który zaobserwowano również w innych typach złamań. Odkrycia te sugerują, że romosozumab wiązał się z niższym podstawowym ryzykiem złamania nawet po przejściu na denosumab.
W popu- lacji klinicznej odsetek złamań pozakrężowych w grupie placebo był niższy niż oczekiwano, co wynikało z regionu geograficznego o dużej rekrutacji (Ameryka Łacińska), w którym zapadalność w grupie placebo po 12 miesiącach wynosiła jedną trzecią oczekiwanej stopy , bez wykrywalnego efektu leczenia. Dane dotyczące podgrupy regionalnej uzasadniają ostrożną interpretację ze względu na brak dostosowania w przypadku wielokrotnych porównań i możliwość błędu typu I. Jednak niski odsetek złamań bezkręgowych w grupie placebo w latynoamerykańskim regionie geograficznym jest zgodny z niską średnią wyjściową oceną FRAX obserwowaną u pacjentów zapisanych do tego regionu oraz z ostatnimi raportami epidemiologicznymi.19,20 W post hoc Analiza obejmująca pacjentów poza Ameryką Łacińską wykazała większą częstość złamań pozakręgowych w grupie placebo (2,7%, w porównaniu z 1,2% w grupie placebo w Ameryce Łacińskiej), a 12 miesięcy leczenia romosozabem spowodowało ryzyko złamania było o 42% niższe niż ryzyko związane z placebo. Te wyniki zasługują na dalszą ocenę.
Wyniki dotyczące markerów obrotu kostnego potwierdzają te zgłoszone wcześniej10 i wspierają podwójny efekt romosozumabu w zwiększaniu tworzenia kości i zmniejszaniu resorpcji kości za pomocą hamowania sklerostyny. Sklerostyna blokuje kanoniczną sygnalizację Wnt, co skutkuje zmniejszeniem tworzenia kości za pośrednictwem osteoblastów21, 22 i zwiększoną resorpcją kości, z których 23 przeciwdziała romosuzab.11,24 Przejściowe wzrosty poziomu P1NP po wielokrotnym dawkowaniu mogą zapewnić wgląd w obserwowane zyski w gęstości mineralnej kości w okresie leczenia. Ten efekt romosozumabu na tworzenie się kości i resorpcję przełożył się na duży wzrost gęstości mineralnej kości w kręgosłupie i biodrze, a klinicznie znaczące wzrosty obserwowano już w 6 miesiącu, jak doniesiono wcześniej. 10 Dodatkowe korzyści zaobserwowano po przejściu do denosumabu.
Zdarzenia niepożądane były zrównoważone w obu grupach. Ciężkie działania niepożądane reakcji nadwrażliwości obserwowano w grupie romosozumab, chociaż zdarzenia te były rzadkie. Przypadki martwicy kości szczęki i nietypowego złamania kości udowej były obserwowane, choć rzadko, u pacjentów z zaburzającymi czynnikami, które mogły przyczynić się do zdarzenia lub które rodzą pytania o przyczynowość.
Podsumowując, romosozumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które zwiększa tworzenie kości i zmniejsza resorpcję kości Jeden rok leczenia romosuzabem u kobiet po menopauzie z osteoporozą spowodował mniejsze ryzyko złamań kręgów i klinicznych niż ryzyko związane z placebo. Znaczne przyrosty gęstości mineralnej kości w kręgosłupie i biodrze z romosozumab stanowiły podstawę do ciągłego zmniejszania ryzyka złamania podczas sekwencyjnego leczenia denosumabem.
[przypisy: amyloza, usuwanie blizn potrądzikowych, długi weekend czerwcowy ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza długi weekend czerwcowy usuwanie blizn potrądzikowych