Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria ad 5

Fagocytoza erytrocytów zakażonych pierścieniem pierścieniowym od osób z mutacjami homozygotycznymi (Pacjenci 1, 2 i 3) była znacznie wyższa niż fagocytoza pasożytów zakażonych erytrocytami od osób kontrolnych (P <0,001). Zaobserwowaliśmy również znacznie zwiększony klirens przez makrofagi erytrocytów zakażonych pierścieniem krwi pochodzących od bezobjawowych krewnych, którzy byli heterozygotyczni pod względem mutacji PKLR (P = 0,003) (Figura 2C). Aby zbadać mechanistyczną podstawę tej różnicy, zmierzono poziom odkładania się opsonin i hemichromu związanego z błoną erytrocytów.15 Skorelowaliśmy zwiększony wychwyt fagocytarny erytrocytów zakażonych we wczesnym stadium z Tematów 1, 2 i 3 ze zwiększonymi poziomami hemichromów związanych z błoną (P <0,001), autologicznych IgG (P <0,001) i fragmentów C3c dopełniacza (P <0,001), w porównaniu z erytrocytami zakażonymi pierścieniowo od osobników z PKLR typu dzikiego (Ryc. Dodatek dodatkowy). Przeciwnie, pobieranie makrofagów erytrocytów zakażonych dojrzałymi stadiami od osobników przypadku nie różniło się istotnie od erytrocytów dzikiego typu zakażonych dojrzałą fazą. W dojrzałym stadium rozwoju pasożyta, erytrocyty od obu osobników przypadku i osobników kontrolnych wykazywały znaczące uszkodzenie błony, o czym świadczyły podobne poziomy odkładania błon przez dopełniacz C3c i IgG oraz wysoki i podobny wychwyt fagocytarny.
Aby ustalić, czy wychwyt makrofagów z erytrocytów zakażonych pierścieniem od osobników przypadku był zależny od IgG lub dopełniacza, przeprowadziliśmy testy fagocytozy z surowicą inaktywowaną dopełniaczem oraz w obecności blokady receptora Fc. Stwierdziliśmy, że pobieranie w przeważającej mierze odbywa się za pośrednictwem dopełniacza, ponieważ inaktywacja dopełniacza (w surowicy autologicznej) powodowała znaczny spadek wychwytu, podczas gdy blokada receptora Fc nie miała znaczącego wpływu (Figura Dodatku Aneks). W porównaniu z erytrocytami od osób kontrolnych, niezakażone erytrocyty od pacjentów indywidualnych również wykazywały zwiększony wychwyt fagocytarny związany ze zwiększonym odkładaniem hemichromu, IgG i dopełniacza C3c, chociaż na znacznie niższych poziomach niż w zakażonych erytrocytach od osobników przypadku. Łącznie wyniki te pokazały, że erytrocyty od pacjentów, u których zakażono P. falciparum, uległy fagocytozie w większym stopniu niż zakażone erytrocyty od osób kontrolnych, proces ten zachodził za pośrednictwem szlaku za pośrednictwem C3c.
Zbadaliśmy polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w PKLR w populacjach o różnym pochodzeniu (www.HapMap.org), w tym na Joruba w Nigerii, gdzie malaria jest chorobą endemiczną. Nie zaobserwowaliśmy różnic w częstości występowania tych SNP w różnych populacjach HapMap, chociaż nasza analiza była niejednoznaczna z powodu względnego niedostatku informacyjnych SNP PKLR w bazie danych HapMap.
Dyskusja
Wykazaliśmy, że niedobór kinazy pirogronianowej chroni przed replikacją pasożyta malarii w ludzkich erytrocytach
[przypisy: usunięcie endometriozy, wyposażenie stajni, transkrypcje nagrań ]

Powiązane tematy z artykułem: transkrypcje nagrań usunięcie endometriozy wyposażenie stajni