Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria ad 6

Opisaliśmy podwójny mechanizm ochrony przed P. falciparum w niedoborze kinazy pirogronianowej, który obejmował defekt inwazyjny erytrocytów od osobników przypadku (obserwowany u osób z mutacją homozygotyczną) i preferencyjny klirens makrofagów erytrocytów zakażonych pierścieniem od osobników przypadku ( obserwowany zarówno w homozygotach, jak i heterozygotach). Plejotropowy wpływ niedoboru kinazy pirogronianowej na inwazję pasożytów (obniżoną) i fagocytozę erytrocytów zakażonych pierścieniem (wzmocnienie) może zapewnić ochronę przed malarią kliniczną poprzez powodowanie ogólnego zmniejszenia obciążenia pasożytami lub poprzez zmniejszenie liczby erytrocytów zakażonych pasożyty w stadiach trofozoitów i schizontów, które są dostępne do wiązania w mikrokrążeniu łożysk ważnych organów.19 W świetle słabego ogólnego stanu zdrowia i względnej rzadkości pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej, którzy mają homozygotyczne mutacje w PKLR (ciężka niedokrwistość z zależnością od transfuzji), jest mało prawdopodobne, że pełnoprawny niedobór kinazy pirogronianowej jest istotny dla ochrony przed malarią w pole. Jednak heterozygotyczność pod względem częściowych lub całkowitych alleli utraty funkcji, a nawet heterozygotyczności złożonej w przypadku łagodnych alleli z odpowiednią kompensacją erytropoetyczną, może mieć niewielki negatywny wpływ na ogólną sprawność (w tym na transmisję zmutowanych alleli), jednocześnie zapewniając niewielki, ale znaczący efekt ochronny przeciw malarii . Chociaż spekulacyjny, ta sytuacja byłaby podobna do tej proponowanej dla hemoglobinopatii (sierpowce i zarówno .-talasemia, jak i .-talasemia) i niedoboru G6PD, w których podobne mechanizmy ochrony, które są związane z podwyższonym klirensem erytrocytów zakażonych pierścieniem zostały wcześniej zgłoszone.6,15 Taki mechanizm przejawiałby się jako wzrost retencji lub częstości występowania zmutowanych alleli PKLR w regionach, gdzie malaria jest endemiczna, hipoteza, która może być teraz formalnie testowana.
[przypisy: leczenie niepłodności, firma zbrojarska, endometrioza ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza firma zbrojarska leczenie niepłodności