Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria czesc 4

Wyniki wielokrotnych inwazji i testów dojrzewania z erytrocytami od każdego osobnika z homozygotyczną mutacją w PKLR wykazały zmniejszenie inwazji erytrocytów przez pasożyty P. falciparum podczas trzech następujących po sobie cykli wzrostu, w porównaniu z inwazją erytrocytów od osobników kontrolnych (P = 0,01, P <0,001 i P <0,001 odpowiednio dla pierwszego, drugiego i trzeciego cyklu) (Figura 1A i 1B). Testy inwazji, w których stosowano erytrocyty od podmiotów przenoszących mutacje heterozygotyczne w PKLR (tematy 4 i 5), nie wykazały znaczącej wady inwazji (Figura 1C). W przypadku homozygot i heterozygot nie zaobserwowano znaczących różnic w dojrzewaniu wewnątrzkomórkowym (od etapu pierścienia do stadium trofozoitowego) między erytrocytami od pacjentów indywidualnych i osób z grupy kontrolnej (ryc. 1A i 1C). Wyniki te wykazały obniżony poziom inwazji P. falciparum w erytrocytach od osobników z mutacjami homozygotycznymi. Wskazali również, że potencjalne biochemiczne różnice w środowisku wewnątrzkomórkowym, w tym nagromadzenie glikolitycznych produktów pośrednich metabolizmu, nie powodowały różnicy w rozwoju pasożytów w erytrocytach między homozygotami i heterozygotami. Aby dodatkowo przetestować hipotezę, że zmniejszona inwazja obserwowana w erytrocytach od podmiotów z mutacjami homozygotycznymi wynika z obniżonej sprawności pasożyta, w tym zmienionego rozwoju merozoitów, badaliśmy inwazję erytrocytów przez merozoity pochodzące z erytrocytów od osobników przypadku. Zaobserwowaliśmy, że merozoity z takich erytrocytów mają normalny poziom inwazji i replikacji w erytrocytach od osób kontrolnych. (Aby uzyskać szczegółowe informacje, zobacz sekcję Metody i Tabela Dodatkowego Dodatku, dostępną z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org.) W związku z tym zaobserwowano zmniejszenie poziomów pasożytów podczas hodowli in vitro w erytrocytach od pacjentów być spowodowane przez wady inwazyjne przypisane właściwości erytrocytów.
Rysunek 2. Rysunek 2. Fagocytoza erytrocytów od pacjentów z przypadkami i osobami kontrolnymi. Poziomy fagocytozy przez ludzkie makrofagi (panel A) i mysie makrofagi (panel B) erytrocytów od osób kontrolnych (AA) i homozygotycznych pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej (PKD), które są zarażone lub niezakażone przez Plasmodium falciparum są przedstawione zarówno w ring stage i dojrzały etap. Panel C pokazuje poziomy fagocytozy przez ludzkie makrofagi erytrocytów od osób kontrolnych i bezobjawowych pacjentów z heterozygotycznymi przypadkami, które są zarażone lub niezakażone P. falciparum na etapie pierścienia lub stadium dojrzałym. We wszystkich analizach erytrocyty poddawano opsonizacji surowicą ludzką nieimmunologiczną przed fagocytozą. Dane przedstawiono jako zbiorcze wyniki 10 niezależnych doświadczeń i przedstawiono je jako średnie (. SD) (panele A i B, podmioty 1, 2 i 3, panel C, podmioty 4 i 5). Wszystkie wartości P obliczono za pomocą testu t-Studenta. W panelu D fotomikrografie fagocytozy wykazują zwiększony wychwyt w erytrocytach zakażonych pierścieniem od osób z PKD (groty strzałek) w porównaniu z kontrolnymi erytrocytami.
Zbadaliśmy fagocytarny wychwyt P
[podobne: zdrowie publiczne wum, ibufen forte dawkowanie, hemohromatoza ]

Powiązane tematy z artykułem: hemohromatoza ibufen forte dawkowanie zdrowie publiczne wum