Stenty wydzielające lek lub gołe metale do chorób tętnic wieńcowych ad

Protokół próbny jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Proces został sfinansowany przez Norweską Radę ds. Badań Naukowych i inne organizacje non-profit. Komitet sterujący zaprojektował badanie, zebrał dane i podjął decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Pierwszy i drugi autor analizowali dane, a pierwszy, trzeci i ostatni autorzy napisali pierwszą wersję manuskryptu. Read more „Stenty wydzielające lek lub gołe metale do chorób tętnic wieńcowych ad”

Stenty wydzielające lek lub gołe metale do chorób tętnic wieńcowych

Dostępne są ograniczone dane dotyczące długoterminowych skutków współczesnych stentów uwalniających leki w porównaniu ze współczesnymi stentami gołymi metalami pod względem częstości zgonów, zawału mięśnia sercowego, powtórnej rewaskularyzacji i zakrzepicy w stencie oraz jakości życia. Metody
Losowo przydzielono 9013 pacjentom ze stabilną lub niestabilną chorobą wieńcową do poddania się przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) za pomocą implantacji współczesnych stentów uwalniających leki lub stentów z gołego metalu. W grupie otrzymującej stenty uwalniające leki 96% pacjentów otrzymywało stenty uwalniające ewerolimus lub zotarolimus. Pierwszorzędowym rezultatem był zgon z jakiejkolwiek przyczyny i niezakończony zgonem spontaniczny zawał mięśnia sercowego po medianie 5-letniej obserwacji. Drugorzędowe wyniki obejmowały powtórną rewaskularyzację, zakrzepicę w stencie i jakość życia. Read more „Stenty wydzielające lek lub gołe metale do chorób tętnic wieńcowych”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 9

Ponieważ złamania kręgosłupa i kliniczne wiążą się ze zwiększoną zachorowalnością i znacznymi kosztami opieki zdrowotnej, 16-18 leczenie, które zmniejszyłoby to ryzyko szybko mogłoby zaoferować odpowiednim pacjentom istotną korzyść. Chociaż wszyscy pacjenci przechodzili na denosumab w drugim roku badania, ryzyko złamania było niższe w grupie, która otrzymała romosozumab w pierwszym roku niż w grupie, która otrzymywała placebo. Mniejsza liczba dodatkowych złamań kręgów wystąpiła w drugim roku u pacjentów, którzy zostali pierwotnie przydzieleni do romosuzababu, niż w tych, którzy pierwotnie zostali przydzieleni do grupy placebo (5 w porównaniu z 25 złamaniami) – wzór, który zaobserwowano również w innych typach złamań. Odkrycia te sugerują, że romosozumab wiązał się z niższym podstawowym ryzykiem złamania nawet po przejściu na denosumab.
W popu- lacji klinicznej odsetek złamań pozakrężowych w grupie placebo był niższy niż oczekiwano, co wynikało z regionu geograficznego o dużej rekrutacji (Ameryka Łacińska), w którym zapadalność w grupie placebo po 12 miesiącach wynosiła jedną trzecią oczekiwanej stopy , bez wykrywalnego efektu leczenia. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 9”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 8

Gęstość mineralna kości nadal rosła w grupie romosozumab po przejściu do denosumabu (p <0,001 dla wszystkich porównań między grupą, która pierwotnie otrzymała romosuzab i grupą, która pierwotnie otrzymała placebo) (Figura 3A, 3B i 3C). Poziom markera tworzenia kości P1NP gwałtownie wzrósł w grupie romosozumab (maksimum piku w dniu 14) i powrócił do poziomów wyjściowych o 9 miesięcy. Poziom markera resorpcji kości .-CTX zmniejszył się wcześnie podczas leczenia (maksymalny spadek w dniu 14) i pozostał poniżej poziomów w grupie placebo po 12 miesiącach (Figura 3D i 3E). W określonych wcześniej punktach czasowych, gdy poziomy mierzono również 14 dni po podaniu romosuzabu lub placebo, obserwowano przejściowy wzrost poziomu P1NP i obserwowano zmniejszenie poziomu .-CTX w grupie romosozumab. Leczenie denosumabem obniżało poziomy P1NP i .-CTX podobnie w każdej grupie. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 8”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 7

Ze względu na wcześniej określoną sekwencję testową porównywano wyniki leczenia dla innych punktów końcowych złamania po 24 miesiącach. Nie stwierdzono istotnej różnicy w ryzyku wystąpienia klinicznego złamania między grupą pierwotnie otrzymującą romosuzab i grupą, która pierwotnie otrzymywała placebo (odpowiednio 99 pacjentów i 147 pacjentów, współczynnik ryzyka 0,67, 95% CI, 0,52 do 0,87; P = 0,002; skorygowany P = 0,10) (rysunek 2B). Szczegóły podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Gęstość kości i wskaźniki obrotu kości
Rysunek 3. Rysunek 3. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 7”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 6

W ciągu 6 miesięcy wystąpiły nowe złamania kręgów u 14 pacjentów z grupy romosozumab i 26 z grupy placebo. Pomiędzy 6 miesiącem a 12 miesiącem, złamania wystąpiły u 2 dodatkowych pacjentów w grupie romosozumab, w porównaniu z 33 dodatkowymi pacjentami w grupie placebo. Romosozumab wiązał się również z ryzykiem złamania klinicznego, które było o 36% niższe niż ryzyko związane z placebo po 12 miesiącach; złamania wystąpiły u 58 z 3589 pacjentów (1,6%) w grupie romosozumab vs. 90 z 3591 (2,5%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,64, 95% CI, 0,46 do 0,89, P = 0,008) (wykres 2B, oraz tabela S2 w dodatkowym dodatku). Złamania poza kręgami stanowiły większość (> 85%) złamań klinicznych. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 6”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 5

Gęstość mineralną kości analizowano za pomocą modelu analizy kowariancji z dopasowaniem do wyjściowej gęstości mineralnej kości, typu maszyny i interakcji między wyjściową gęstością mineralną kości a typem maszyny. Obliczono brakujące wartości, przenosząc ostatnią obserwację, a analizę wrażliwości wykonano przy użyciu modelu z powtarzanymi pomiarami. Zastosowano test sumy rang Wilcoxona w celu oceny różnicy w traktowaniu w odniesieniu do procentowej zmiany wartości wyjściowych w poziomie markerów obrotu kostnego. Analiza bezpieczeństwa obejmowała wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali co najmniej jedną dawkę placebo lub romosozumab w 12-miesięcznym okresie podwójnie ślepej próby. Wskaźniki zachorowalności po 24 miesiącach kumulowały się i obejmowały wszystkie zdarzenia z okresu podwójnie ślepej próby oraz wszystkie zdarzenia w okresie otwartej próby, które wystąpiły u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę denosumabu. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 5”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą czesc 4

Zdefiniowane z wyprzedzeniem wtórne punkty końcowe obejmowały skumulowaną częstość występowania klinicznego złamania (zespolenie złamania poza kręgosłupem i objawowe złamanie kręgów), złamanie pozapewkowe, poważne złamanie pozapewkowe, nowe lub nasilające się złamanie kręgów, złamanie biodra, poważne złamanie osteoporotyczne i liczne nowe lub pogarszające się złamania kręgów po 12 miesiącach i po 24 miesiącach. Analiza statystyczna
Zakładając częstość złamań kręgów 2,1% w grupie placebo, obliczyliśmy, że badanie będzie miało ponad 99% mocy do wykrycia o 65% niższego ryzyka nowego złamania kręgu w grupie romosozumab w okresie 12 miesięcy i 62 % mniejsze ryzyko w grupie romosozumab w okresie 24 miesięcy. Przyjmując, że częstość złamań klinicznych wynosi 3,9%, a częstość złamania pozapłaskowego wynosi 3,5% w grupie placebo, obliczyliśmy, że badanie będzie miało 94% mocy do wykrycia o 40% niższego ryzyka klinicznego złamania i 91% siły do wykrycia O 40% mniejsze ryzyko złamania bezkręgowego w grupie romosozumab po 12 miesiącach. Zastosowano procedurę testową o ustalonej kolejności dla punktów końcowych coprimary i wybranych drugorzędowych punktów końcowych w celu dostosowania dla wielokrotnych porównań i utrzymania ogólnego poziomu istotności 0,05 (Fig. Jeżeli nie osiągnięto by istotności statystycznej w żadnym punkcie sekwencji, pozostałe punkty końcowe uznano by za eksploracyjne i zgłoszono zarówno nominalne, jak i skorygowane wartości P. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą czesc 4”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą cd

Pacjenci musieli mieć co najmniej dwa kręgi w regionie L1 do L4 i co najmniej jedno biodro, które można było ocenić za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii. Kobiety, u których w przeszłości występowały złamania biodra, jakiekolwiek ciężkie lub więcej niż dwa umiarkowane złamania kręgów, przebyta choroba metaboliczna kości lub stany wpływające na metabolizm kości, martwica kości szczęki, poziom 25-hydroksywitaminy D mniejszy niż 20 ng na mililitr, obecna hiperkalcemia lub hipokalcemia lub niedawne zażywanie leków wpływających na metabolizm kostny (w określonych okresach wymywania, patrz protokół) zostały wykluczone. W przypadku pacjentów, u których wyjściowy poziom 25-hydroksywitaminy D w surowicy wynosił 40 ng na mililitr lub mniej, dawkę nasycającą 50 000 do 60 000 IU witaminy D podawano w momencie rozpoczęcia trybu próbnego. Wszyscy pacjenci otrzymywali codziennie wapń (500 do 1000 mg) i witaminę D3 lub D2 (600 do 800 jm). Procedury
Boczne zdjęcia rentgenowskie kręgosłupa uzyskano podczas zaplanowanych wizyt (ryc. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą cd”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad

Biorąc pod uwagę dowody na to, że gęstość mineralna kości jest utrzymywana lub potencjalnie zwiększona po przejściu z leczenia czynnikiem tworzącym kość do leczenia środkiem antyresorpcyjnym, 12,13 ocenialiśmy także terapię następną za pomocą denosumabu jako kolejnego leczenia osteoporozy. Metody
Wersja próbna
Rycina 1. Rycina 1. Schematy i oceny prób. Kobiety zostały losowo przydzielone, w stosunku 1: 1, do podskórnego wstrzyknięcia 210 mg romosozumabu lub placebo raz w miesiącu przez 12 miesięcy podczas fazy podwójnie ślepej próby. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad”