Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad 5

Doprowadziło to do spekulacji, że wyższe dawki leków immunosupresyjnych podawanych pacjentom po przeszczepieniu serca, w porównaniu z tymi podawanymi pacjentom po przeszczepieniu nerki, mogą być odpowiedzialne za ten efekt. Że biorcy przeszczepów serca mają tendencję do otrzymywania większych dawek cyklosporyny i azatiopryny, ponieważ środek ostrożności jest zrozumiały, ponieważ odrzucenie przeszczepu u takich pacjentów jest zwykle śmiertelne, podczas gdy biorcy przeszczepu nerki, którzy poddają się odrzuceniu, mogą wrócić do dializy. Można sobie wyobrazić, że intensywniejsze leczenie immunosupresyjne u pacjentów po przeszczepie serca usuwa każdą różnicę w przeżywalności przeszczepów z trzema, czterema, pięcioma lub sześcioma niedopasowaniami. Chociaż może to być uznane za argument przemawiający za bardziej intensywną immunosupresją u wszystkich biorców przeszczepów, w tym u pacjentów otrzymujących nerki, ważne jest, aby wskazać, że wyższy odsetek złośliwych chłoniaków zgłaszanych u pacjentów po transplantacji serca jest również uważany za być wynikiem intensywniejszego leczenia immunosupresyjnego20. Nasze dane wskazują, że wskaźnik przeżycia przeszczepu w transplantacji serca można zwiększyć poprzez przeszczepianie narządów lepszymi dopasowaniami HLA; w teorii co najmniej, wynikające z tego zmniejszone zapotrzebowanie na immunosupresję powinno prowadzić do obniżenia wskaźnika złośliwych stanów po przeszczepie. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad 5”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca czesc 4

Zamiast tego twierdzilibyśmy, że wyniki bieżącego badania nie są jedynie przedmiotem zainteresowania akademickiego. Ze względu na złożoność systemu HLA należałoby jednak zastosować wielokierunkowy system podziału narządów, podobny do tego stosowanego w przypadku nerek dawcy, aby zoptymalizować dopasowanie HLA dla biorców przeszczepu serca. Wrażliwość serc dawców na uszkodzenia niedokrwienne pozostaje głównym czynnikiem ograniczającym. Nerki mogą być przechowywane do 36 godzin, 18 ale nasze dane wskazują, że przeżywalność przeszczepów serca jest znacznie zmniejszona z czasem przechowywania dłuższym niż 4 godziny. Niemniej jednak to ograniczenie nie wyklucza możliwości dzielenia się narządami nawet w relatywnie dużych obszarach geograficznych. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca czesc 4”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca cd

Analizowane czynniki, punkty odcięcia wybrane do analizy oraz rozkład czynników wśród trzech kategorii przedstawiono w tabeli 1. W analizie ustalono niezależny, statystycznie istotny wpływ zgodności HLA na przeżycie przeszczepu (p = 0,005) (tabela 1). ). Współczynnik regresji dla trzech kategorii niedopasowań wynosił 0,235, co odpowiada względnemu ryzyku wynoszącemu 1,26. Tak więc przeszczepy z dwoma niedopasowaniami HLA-A, B lub DR miały około 25% większe prawdopodobieństwo niepowodzenia w ciągu trzech lat od przeszczepu niż przeszczepy bez rozbieżności lub tylko jednej niezgodności, a prawdopodobieństwo niepowodzenia było dodatkowe 25 procent wyższe, gdy było więcej niż dwa niedopasowania. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca cd”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad

Wskaźniki przeżycia aktuarialnego pierwszych przeszczepów serca według liczby niedopasowań HLA-A, B lub DR. Liczby niedopasowanych antygenów i liczby przebadanych przeszczepów są wskazane dla każdej krzywej. Zgodność na loci HLA-A, B i DR była istotnie związana z wynikiem transplantacji serca (ryc. 1). Średnia (. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca

Istnieją dowody z analiz dużych grup pacjentów, że zgodność HLA między dawcą a biorcą wpływa na wynik przeszczepu nerki ze zwłok1-3. Wpływ układu HLA na przeszczep serca pozostaje jednak niepewny. Jest to standardowa praktyka lekarska dla serc dawców, która ma zostać przydzielona odbiorcom bez uwzględnienia zakresu dopasowania HLA, a prawdopodobieństwo, że serce przydzielone w ten sposób będzie dobrze dopasowane przez przypadek, jest bardzo niewielkie4. Wyniki z badań na stosunkowo niewielkiej liczbie pacjentów sugerują, że zgodność HLA może poprawić przeżywalność przeszczepu, 5-7, a kilku autorów doniośle o związku między stopniem dopasowania HLA a częstością odrzucania immunologicznego 8-12. Wszystkie te badania były utrudnione przez fakt, że kilka dobrze dopasowanych przeszczepów było dostępnych do analizy. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca”

Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7

Aby odpowiedzieć na to pytanie, zaprojektowaliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie porównujące interferon alfa-2a ze standardową terapią10. Poprzednie próby niekonwencjonalnego leczenia CML, w tym polikhemerapii, transplantacji szpiku kostnego i interferonu, były niekontrolowane, a ich wnioski budziły niepewność i krytykę. Tymczasowa analiza tego badania19 wykazała, że w ciągu pierwszych dwóch lat interferon przewyższał hydroksymocznik w wywoływaniu odpowiedzi kariotypowych. Wyniki te zostały potwierdzone w naszym badaniu, szczególnie w odniesieniu do pacjentów z pełną lub prawie całkowitą odpowiedzią kariotypową.
Chociaż mediana przeżycia pacjentów poddanych konwencjonalnej chemioterapii była dłuższa (52 miesiące) niż oczekiwano w badaniu historycznych serii pacjentów, 1-5 całkowite przeżycie pacjentów otrzymujących interferon alfa-2a było znacznie lepsze, głównie ze względu na spowolnienie progresji białaczki od fazy przewlekłej do fazy przyspieszonej lub blastycznej (ryc. Read more „Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7”

Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6

W ostatniej obserwacji, przeżycie w tych dwóch podgrupach było zasadniczo takie samo (z 22 pacjentów z utratą odpowiedzi, 5 zmarło w fazie blastycznej, a 41 z ciągłymi odpowiedziami, 3 zmarło w fazie blastycznej i 2 w fazie przewlekłej). Czynniki związane z reakcją i przetrwanie
Wieloczynnikowa analiza regresji logistycznej wykazała, że zmiennymi związanymi z chorobą, które były istotnie związane z lepszą odpowiedzią kariotypu, była niższa liczba płytek krwi (p = 0,02) i niższy odsetek komórek blastycznych we krwi obwodowej (p = 0,009). Wiek pacjenta, wielkość śledziony i grupa ryzyka nie były istotnie związane z odpowiedzią. Model proporcjonalnych zagrożeń Coxa wykazał, że cechami znacznie wydłużającymi czas przeżycia były wyższe stężenie hemoglobiny (p = 0,01), niższy odsetek komórek blastycznych we krwi obwodowej (p = 0,02) i mniejsza liczba płytek krwi (p = 0,02). . Read more „Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6”

Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5

Pięć lat po randomizacji łączny odsetek pacjentów, którzy przerwali wyznaczone leczenie, wyniósł około 50% w grupie interferonu i 30% w grupie otrzymującej chemioterapię (p = 0,04). W ciągu pierwszych 14 miesięcy hydroksymocznik zastąpiono interferonem alfa-2a u 23 pacjentów (11 procent) (u 8 pacjentów, ponieważ odmówili kontynuacji leczenia interferonem, w 7 z powodu przerwania leczenia interferonem, aw 8 w celu przygotowania do przeszczepu szpiku kostnego ). Hydroksymocznik dodano do leczenia interferonem u 66 pacjentów (30 procent), w celu polepszenia lub przyspieszenia ich odpowiedzi hematologicznej. Gdy porównywano tych 89 pacjentów tylko z 129 danym interferonem alfa-2a, ich odsetek odpowiedzi kariotypowej był mniejszy (13 procent w porównaniu z 40 procentami), a ich mediana czasu przeżycia była krótsza (48 vs.> 72 miesiące). Dawka interferonu alfa-2a faktycznie wynosiła 76 do 100 procent tej zaplanowanej dla 53 procent pacjentów, 50 do 75 procent tej zaplanowanej na 29 procent, a mniej niż 50 procent tej zaplanowanej na 18 procent. Read more „Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5”

Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej czesc 4

Od ósmego miesiąca od 68 do 87 procent wszystkich pacjentów z ryzykiem (niezależnie od grupy leczonej) wykazywało odpowiedź hematologiczną. Tabela 2. Tabela 2. Odpowiedź karyotypiczna. Odsetek i stopień odpowiedzi kariotypowych zmieniał się w czasie, albo z powodu fluktuacji rzeczywistego stopnia odpowiedzi, albo z powodu braku danych dotyczących kariotypów. Read more „Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej czesc 4”

Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd

Pacjentów uznano za niskiego ryzyka, jeśli ryzyko względne było mniejsze niż 0,8, przy pośrednim ryzyku, gdy ryzyko względne wynosiło 0,8 do 1,2, a przy wysokim ryzyku, gdy ryzyko względne było większe niż 1,2. Odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako kompletną, jeśli spełnione zostały wszystkie następujące kryteria: stężenie hemoglobiny było wyższe niż 110 g na litr, liczba płytek krwi była mniejsza niż 500 000 na milimetr sześcienny, liczba białych krwinek była mniejsza niż 10 000 na milimetr sześcienny, różnice w morfologii krwi były prawidłowe, a śledziony nie można było wyczuć palcami. Reakcję zdefiniowano jako częściową, jeśli dokonano któregokolwiek z następujących ustaleń: stężenie hemoglobiny wynosiło 90 do 110 g na litr, liczba płytek krwi wynosiła 500 000 na milimetr sześcienny lub więcej, liczba białych krwinek mieściła się w zakresie od 10 000 do 50 000 na milimetr sześcienny , różnicowa liczba krwinek zawierała od do 5 procent komórek prekursorowych, lub śledzionę można dotykać od do 5 cm poniżej lewego brzegu brzegu.
Odpowiedź kariotypową zdefiniowano zgodnie z odsetkiem metafaz negatywnych Ph1: odpowiedzi zostały skategoryzowane jako nieobecne (0 procent), minimalne (1 do 32 procent), niewielkie (33 do 66 procent), główne (67 do 99 procent), i kompletny (100 procent). Protokół wymagał zbadania co najmniej 25 metafaz w celu określenia odpowiedzi kariotypowej, ale uwzględniono również odpowiedzi ustalone na podstawie badania 10 do 24 metafaz. Read more „Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd”