Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad 5

W zgodzie z naturą nitroreduktazy białka DEHAL1, transfekowane komórki typu dzikiego wykazywały wzrost szybkości deji-tacji monojodotyrozyny, który był zależny od stężenia mononukleotydu flawiny (Figura 2C). Przeciwnie, mutanty Arg101Trp i Phe105-Ile106Leu nie wykazywały odpowiedzi, a częściowy wzrost zaobserwowano dla Ile116Thr przy maksymalnej indukcji przez czynnik 7 przy 0,5 mM mononukleotydu flawiny (Figura 2C). Przeanalizowaliśmy także obfitość białek mutantów w porównaniu z dzikim typem DEHAL1 w 24-godzinnych transfekowanych komórkach. Jak wykryto przez przeciwciało przeciwko epitopom na końcu karboksylowym DEHAL1, mutanty Arg101Trp i Phe105-Ile106Leu wykazywały poziomy białka podobne do poziomów dla DEHAL1 typu dzikiego, podczas gdy sygnał białkowy dla Ile116Thr był zmniejszony o współczynnik około 10 (Figura 2D). . Read more „Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad 5”

Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy czesc 4

Pacjent miał homozygotyczną mutację C . T w eksonie 2 DEHAL1 (Figura 1A i 1B), co spowodowało zastąpienie argininy tryptofanem w pozycji 101 (oznaczonej Arg101Trp) w 10. pozycji katalitycznej domeny nitroreduktazy białka DEHAL1, pomiędzy dwoma przewidywanymi aminokwasami wiążącymi mononukleotydy 22 (Figura 1C). Pacjenci 2 i 3 byli zarówno homozygotyczni pod względem delecji CAT w trzech ramkach w eksonie 2 genu, powodując zastąpienie obu fenyloalaniny w pozycji 105 i izoleucyny w pozycji 106 leucyny (oznaczonej Phe105-Ile106Leu) (rysunek 1A i 1B). Zmiana była zlokalizowana w obrębie domeny nitroreduktazy w bliskim sąsiedztwie innego przypuszczalnego aminokwasu wiążącego mononukleotyd flawiny (Figura 1C). Read more „Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy czesc 4”

Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy cd

Ich rodzice, którzy byli pierwszymi kuzynami, byli członkami grupy szkockich rodzin podróżujących, którzy mieli wysoką zachorowalność na pokrewieństwo, a których niedobór deodyinazy jodotyrozyny został klinicznie opisany w pionierskich doniesieniach Hutchisona i McGirra oraz przez Murray i wsp. 18-20. Konsekwencją wędrownego stylu życia rodziny, ich wczesna dokumentacja medyczna była niedostępna. Przestrzeganie leczenia tyroksyną może być błędne. Pacjent 2 poddano operacji tarczycy w celu wykrycia objawów ściskających z wola i miał umiarkowaną niepełnosprawność intelektualną. Read more „Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy cd”

Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad

Badania genetyczne przeprowadzono po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od pacjentów lub ich rodziców. Screening for Mutations
Sześć kodujących egzonów DEHAL1 (numer dostępowy National Center for Biotechnology Information, AY259176.1) zamplifikowano za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z genomowego DNA z użyciem starterów flankujących połączenia intron-ekson. (Sekwencje starterów są wymienione w Dodatkowym Dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Produkty PCR zostały oczyszczone przy użyciu zestawu do oczyszczania PCR (Roche) i zostały bezpośrednio zsekwencjonowane za pomocą zestaw do sekwencjonowania cyklu BigDye Terminator V1.1 i automatyczny sekwenser ABI 3100 (PerkinElmer).
Analiza funkcjonalna mutantów
Uzupełniające DNA dzikiego typu DEHAL1 subklonowano w wektorze ekspresyjnym pcDNA3.1 i następnie poddano ukierunkowanej mutagenezie (Stratagene) dla trzech zmian zidentyfikowanych u pacjentów. Read more „Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 5

Średnia roczna śmiertelność w ciągu 4 lat obserwacji wyniosła 2,1% w grupie kontrolnej i 2,0% w grupie AED (ryc. 1). Pierwotny wynik nie różnił się między głównymi wstępnie określonymi podgrupami według następujących czynników: wiek (.65 lat vs. <65 lat), płeć, załamek Q-fala versus zawał mięśnia sercowego bez załamka Q i narodowość (Stany Zjednoczone vs. wszystkie inne kraje) (rysunek 2). Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 5”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia czesc 4

Pacjenci byli zapisani do ośrodków w Stanach Zjednoczonych (29,1%), Kanadzie (27,0%), Australii (20,9%), Zjednoczonym Królestwie (14,6%), Nowej Zelandii (8,1%), Holandii (0,1%) oraz Niemcy (0,1%). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów i ich małżonków lub towarzyszy. Mediana wieku pacjentów wynosiła 62 lata; 17,4% stanowiły kobiety, a 12,9% należało do mniejszości rasowej lub etnicznej (tabela 1). Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia czesc 4”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia cd

Badacze byli również zachęcani do oferowania praktycznych szkoleń podczas rekrutacji i podczas corocznych wizyt kontrolnych. Do uzyskania informacji o ważnym stanie i zachęcaniu do obejrzenia filmu wykorzystano rozmowę telefoniczną między dorocznymi wizytami. Definicja i rozstrzyganie wyników
Pierwszorzędnym rezultatem była śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Drugorzędne wyniki obejmowały zgon z powodu nagłego zatrzymania krążenia, przeżycie od obserwowanego nagłego zatrzymania krążenia w domu i wynik po użyciu AED.
Wszystkie zgony i nagłe zatrzymania krążenia zostały ocenione za pomocą wcześniej określonych kryteriów przez komitet ds. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia cd”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad

Obie firmy zapewniły również finansowanie spotkań badawczych. Sponsorzy korporacyjni nie mieli żadnej roli w projektowaniu procesu, gromadzeniu lub analizie danych, pisaniu manuskryptu ani decyzji o opublikowaniu wyników. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym uczestniczącym ośrodku i zostało przeprowadzone z nadzorem wyznaczonej przez NHLBI Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa. Pacjenci
Pacjenci, u których stan zdrowia był stabilny i którzy mieli wcześniejszy zawał serca z załamkiem Q lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q, zostali wybrani do rejestracji, ponieważ tacy pacjenci reprezentują spore grupy, o których wiadomo, że mają zwiększone ryzyko nagłego zatrzymania krążenia.13- 15 Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli byli kandydatami do wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora, zgodnie z opublikowanymi wytycznymi.16-19 Współczesna oparta na dowodach terapia lekowa po zawale mięśnia sercowego była zachętą dla wszystkich pacjentów. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia

Najczęstszą lokalizacją nagłego zatrzymania krążenia poza szpitalem jest dom, sytuacja, w której ratownicze służby medyczne mają za zadanie zapewnić opiekę na czas. W związku z tym domowe zastosowanie zautomatyzowanego defibrylatora zewnętrznego (AED) może być okazją do poprawy przeżywalności pacjentów z grupy ryzyka. Metody
Losowo przydzieliliśmy 7001 pacjentów z wcześniejszym zawałem ściany przedniej ściany, którzy nie byli kandydatami do wszczepienia kardiowertera-defibrylatora, aby otrzymać jedną z dwóch odpowiedzi na nagłe zatrzymanie krążenia występujące w domu: albo odpowiedź kontrolna (wywoływanie nagłych usług medycznych i wykonywanie resuscytacji krążeniowo-oddechowej) CPR]) lub użycie AED, a następnie wezwanie służb ratowniczych i wykonanie RKO. Pierwszorzędnym rezultatem była śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Wyniki
Mediana wieku pacjentów wynosiła 62 lata; 17% to kobiety. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia”

Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria ad

Ich bezobjawowi krewni również kwalifikowali się do rejestracji. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku, a wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Wykluczyliśmy obecność innych zaburzeń hemolitycznych poprzez elektroforezę hemoglobiny i ocenę poziomu G6PD. Do osób z homozygotycznym niedoborem kinazy pirogronianowej należał 39-letni mężczyzna pochodzenia włoskiego (Temat 1) i dwie kobiety: 39-letni Temat 2, także włoskiego pochodzenia i 19-letni Temat 3, o francuskim pochodzeniu . Wszyscy pacjenci mieli niedokrwistość nieferocytową. Read more „Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria ad”