Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria

Malaria spowodowana przez Plasmodium falciparum jest znaczącym globalnym problemem zdrowotnym. Charakterystyka genetyczna gospodarza ma wpływ na nasilenie choroby i ostateczny wynik infekcji, a istnieją dowody na koewolucję pasożyta zarodźca u jego gospodarza. U ludzi niedobór kinazy pirogronianowej jest drugim najpowszechniejszym zaburzeniem enzymów erytrocytów. Tutaj pokazujemy, że niedobór kinazy pirogronianowej zapewnia ochronę przed infekcją i replikacją P. falciparum w ludzkich erytrocytach, zwiększając prawdopodobieństwo, że zmutowane allele kinazy pirogronianowej mogą zapewnić przewagę chroniczną przed malarią w ludzkich populacjach w obszarach, gdzie choroba jest endemiczna. Read more „Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 8

Na przykład roczna liczba pasażerów na lotnisku O Hare w Chicago przekracza obecnie 76 milionów, a ta ogromna grupa jest narażona na AED rozmieszczone w całym porcie lotniczym w odległości minuty spacerem. 8 Nie można było przeprowadzić badania klinicznego stosowania AED mianownik stanowiący nawet 1% tej objętości. Ponadto w publicznym miejscu istnieje możliwość użycia AED w leczeniu dowolnej z wielu osób zagrożonych. Czynnik ten kontrastuje z domową strategią AED, w której istnieje możliwość leczenia wyłącznie w bezpośrednim sąsiedztwie gospodarstwa domowego lub otoczenia. Przetrwanie niektórych pacjentów z nagłym zatrzymaniem krążenia, którzy byli wcześniej leczeni AED w miejscach publicznych, ogólnie przyjmuje się jako potwierdzenie, że terapia jest skuteczna, ponieważ wiadomo, że nagłe zatrzymanie krążenia ma wskaźnik śmierci zbliżający się do 100% w przypadku konwencjonalnych metod resuscytacyjnych. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 8”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 7

Kilka czynników może wyjaśnić to odkrycie. Po pierwsze, ogólna śmiertelność i częstość nagłego zatrzymania krążenia były znacznie niższe niż przewidywano na podstawie danych historycznych.13-15 Czynnik ten jest prawdopodobnie odbiciem skuteczności i wysokiego poziomu stosowania nowoczesnej terapii lekowej oraz wysokiego odsetka wcześniejszej rewaskularyzacji ( 72,2%) u badanych pacjentów. W wyniku tych czynników próba miała znacznie mniejszą moc niż początkowo przewidywano. Efekty te były na tyle głębokie, że nawet dwukrotne zwiększenie wielkości populacji nie byłoby wystarczające, aby wykazać ogólny wskaźnik śmiertelności w przypadku domowej terapii AED. Co godne uwagi, tak zakwalifikowani pacjenci byli tak samo narażeni na śmierć z przyczyn pozakardowych (37,8% zgonów), jak z nagłego zatrzymania krążenia w wyniku tachyarytmii (35,6%), z rocznym ryzykiem nagłego zatrzymania krążenia poniżej 1% rocznie. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 7”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 6

(Jeden ratownik, który nie był małżonkiem lub towarzyszem, przypadkowo wyłączył urządzenie). Z 14 pacjentów, którym zalecono i dostarczono szok AED, 4 (28,6%) przeżyło długoterminowo. Spośród 17 pacjentów, którzy nie mieli porady dotyczącej wstrząsów, 14 nie reagowało: 7 zmarło z powodu zatrzymania krążenia, 2 zmarło z powodu niewydolności serca, zmarło z przyczyn nieokreślonych, a 4 miało omdlenia i przeżyło. Trzej pacjenci nigdy nie stracili przytomności i albo zastosowali elektrody do siebie, albo małżonek je zastosował. W przypadku pacjentów, dla których dane dotyczące AED były niedostępne, status AED został ustalony na podstawie formularzy danych i narracji wydarzeń od pracowników ośrodka. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia ad 6”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad 5

Doprowadziło to do spekulacji, że wyższe dawki leków immunosupresyjnych podawanych pacjentom po przeszczepieniu serca, w porównaniu z tymi podawanymi pacjentom po przeszczepieniu nerki, mogą być odpowiedzialne za ten efekt. Że biorcy przeszczepów serca mają tendencję do otrzymywania większych dawek cyklosporyny i azatiopryny, ponieważ środek ostrożności jest zrozumiały, ponieważ odrzucenie przeszczepu u takich pacjentów jest zwykle śmiertelne, podczas gdy biorcy przeszczepu nerki, którzy poddają się odrzuceniu, mogą wrócić do dializy. Można sobie wyobrazić, że intensywniejsze leczenie immunosupresyjne u pacjentów po przeszczepie serca usuwa każdą różnicę w przeżywalności przeszczepów z trzema, czterema, pięcioma lub sześcioma niedopasowaniami. Chociaż może to być uznane za argument przemawiający za bardziej intensywną immunosupresją u wszystkich biorców przeszczepów, w tym u pacjentów otrzymujących nerki, ważne jest, aby wskazać, że wyższy odsetek złośliwych chłoniaków zgłaszanych u pacjentów po transplantacji serca jest również uważany za być wynikiem intensywniejszego leczenia immunosupresyjnego20. Nasze dane wskazują, że wskaźnik przeżycia przeszczepu w transplantacji serca można zwiększyć poprzez przeszczepianie narządów lepszymi dopasowaniami HLA; w teorii co najmniej, wynikające z tego zmniejszone zapotrzebowanie na immunosupresję powinno prowadzić do obniżenia wskaźnika złośliwych stanów po przeszczepie. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad 5”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca czesc 4

Zamiast tego twierdzilibyśmy, że wyniki bieżącego badania nie są jedynie przedmiotem zainteresowania akademickiego. Ze względu na złożoność systemu HLA należałoby jednak zastosować wielokierunkowy system podziału narządów, podobny do tego stosowanego w przypadku nerek dawcy, aby zoptymalizować dopasowanie HLA dla biorców przeszczepu serca. Wrażliwość serc dawców na uszkodzenia niedokrwienne pozostaje głównym czynnikiem ograniczającym. Nerki mogą być przechowywane do 36 godzin, 18 ale nasze dane wskazują, że przeżywalność przeszczepów serca jest znacznie zmniejszona z czasem przechowywania dłuższym niż 4 godziny. Niemniej jednak to ograniczenie nie wyklucza możliwości dzielenia się narządami nawet w relatywnie dużych obszarach geograficznych. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca czesc 4”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca cd

Analizowane czynniki, punkty odcięcia wybrane do analizy oraz rozkład czynników wśród trzech kategorii przedstawiono w tabeli 1. W analizie ustalono niezależny, statystycznie istotny wpływ zgodności HLA na przeżycie przeszczepu (p = 0,005) (tabela 1). ). Współczynnik regresji dla trzech kategorii niedopasowań wynosił 0,235, co odpowiada względnemu ryzyku wynoszącemu 1,26. Tak więc przeszczepy z dwoma niedopasowaniami HLA-A, B lub DR miały około 25% większe prawdopodobieństwo niepowodzenia w ciągu trzech lat od przeszczepu niż przeszczepy bez rozbieżności lub tylko jednej niezgodności, a prawdopodobieństwo niepowodzenia było dodatkowe 25 procent wyższe, gdy było więcej niż dwa niedopasowania. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca cd”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad

Wskaźniki przeżycia aktuarialnego pierwszych przeszczepów serca według liczby niedopasowań HLA-A, B lub DR. Liczby niedopasowanych antygenów i liczby przebadanych przeszczepów są wskazane dla każdej krzywej. Zgodność na loci HLA-A, B i DR była istotnie związana z wynikiem transplantacji serca (ryc. 1). Średnia (. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca

Istnieją dowody z analiz dużych grup pacjentów, że zgodność HLA między dawcą a biorcą wpływa na wynik przeszczepu nerki ze zwłok1-3. Wpływ układu HLA na przeszczep serca pozostaje jednak niepewny. Jest to standardowa praktyka lekarska dla serc dawców, która ma zostać przydzielona odbiorcom bez uwzględnienia zakresu dopasowania HLA, a prawdopodobieństwo, że serce przydzielone w ten sposób będzie dobrze dopasowane przez przypadek, jest bardzo niewielkie4. Wyniki z badań na stosunkowo niewielkiej liczbie pacjentów sugerują, że zgodność HLA może poprawić przeżywalność przeszczepu, 5-7, a kilku autorów doniośle o związku między stopniem dopasowania HLA a częstością odrzucania immunologicznego 8-12. Wszystkie te badania były utrudnione przez fakt, że kilka dobrze dopasowanych przeszczepów było dostępnych do analizy. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca”

Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7

Aby odpowiedzieć na to pytanie, zaprojektowaliśmy prospektywne, wieloośrodkowe badanie porównujące interferon alfa-2a ze standardową terapią10. Poprzednie próby niekonwencjonalnego leczenia CML, w tym polikhemerapii, transplantacji szpiku kostnego i interferonu, były niekontrolowane, a ich wnioski budziły niepewność i krytykę. Tymczasowa analiza tego badania19 wykazała, że w ciągu pierwszych dwóch lat interferon przewyższał hydroksymocznik w wywoływaniu odpowiedzi kariotypowych. Wyniki te zostały potwierdzone w naszym badaniu, szczególnie w odniesieniu do pacjentów z pełną lub prawie całkowitą odpowiedzią kariotypową.
Chociaż mediana przeżycia pacjentów poddanych konwencjonalnej chemioterapii była dłuższa (52 miesiące) niż oczekiwano w badaniu historycznych serii pacjentów, 1-5 całkowite przeżycie pacjentów otrzymujących interferon alfa-2a było znacznie lepsze, głównie ze względu na spowolnienie progresji białaczki od fazy przewlekłej do fazy przyspieszonej lub blastycznej (ryc. Read more „Interferon Alfa-2a w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7”