Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii

Niektóre warianty liczby kopii są związane z zaburzeniami genomicznymi z ekstremalną niejednorodnością fenotypową. Przyczyna tej zmienności jest nieznana, co stanowi wyzwanie w diagnostyce genetycznej, doradztwie i zarządzaniu. Metody
Przeanalizowaliśmy genomy 2312 dzieci, o których wiadomo, że posiadają wariant liczby kopii związany z niepełnosprawnością intelektualną i wadami wrodzonymi, wykorzystując hybrydyzację genomową porównawczą macierzy.
Wyniki
Wśród dzieci dotkniętych chorobą, 10,1% miało drugi duży wariant liczby kopii oprócz podstawowej zmiany genetycznej. Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii”

Wydłużanie tętnicy wieńcowej poza pompą lub po pompie w 30 dni AD 7

Ponadto brak korzyści mógł wynikać z ograniczonej mocy statystycznej, ponieważ tylko 1% pacjentów w każdej grupie badanej cierpiał na udar. Chociaż krótkoterminowe wyniki naszego badania są zachęcające, ważne jest, abyśmy uznali, że ustaliliśmy wysoki poziom wiedzy specjalistycznej dla uczestniczących chirurgów. Wydaje się prawdopodobne, że skuteczne wykonywanie CABG bez pompy może być w większym stopniu zależne od początkowego ryzyka technicznego niż CABG wykonywane przy użyciu pompy, ze względu na nieodłączne trudności w wykonywaniu delikatnych zespoleń na bijącym sercu oraz potencjalny stopień kompletności i jakości rewaskularyzacji. Dlatego chirurdzy, szczególnie stażyści lub niedoświadczeni chirurdzy, którzy są na wczesnym etapie nauki, mogą wybrać swoje podejście chirurgiczne zgodnie z oczekiwanymi trudnościami technicznymi i potencjalnymi korzyściami dla każdego pacjenta. Read more „Wydłużanie tętnicy wieńcowej poza pompą lub po pompie w 30 dni AD 7”

Wydłużanie tętnicy wieńcowej poza pompą lub po pompie w 30 dni AD 6

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania pierwszego powikłanego zgonu, zgonu niekrytycznego, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub nieinfekcyjnej niewydolności nerek wymagającej dializy po 30 dniach, ani nie stwierdzono istotnych różnic w żadnym z elementów tego wyniku. Stwierdzono zmniejszenie liczby wtórnych wyników u pacjentów poddawanych CABG bez użycia pompy, w tym częstości przetaczania produktów krwiopochodnych, ostrego uszkodzenia nerek, powikłań oddechowych i ponownej operacji w przypadku krwawienia okołooperacyjnego; czas wentylacji i sali operacyjnej; oraz czas przyjęcia na oddział intensywnej terapii. Jednakże wśród pacjentów poddawanych zabiegowi pozabiegowemu stwierdziliśmy również, że w jednym zabiegu wykonano mniej przeszczepów i że w czasie hospitalizacji wskaźnikowej odnotowano zwiększoną liczbę wczesnych procedur rewaskularyzacji. Wyniki te mogą wpłynąć na długoterminowy wynik w dwóch grupach pacjentów; grupa poza pompą skorzystałaby w krótkim okresie z mniejszej ilości szkodliwych skutków transfuzji krwi, 17 powikłań oddechowych i dysfunkcji nerek 18, co można zrównoważyć ryzykiem niższego odsetka długoterminowej drożności przeszczepu. Read more „Wydłużanie tętnicy wieńcowej poza pompą lub po pompie w 30 dni AD 6”

Odglos opukowy na klatce piersiowej

Odgłos opukowy na klatce piersiowej TYTUL Do opukiwania cichego uciekamy się przy oznaczaniu granic płuc, lecz i przy tym badaniu nie jest ono tak słabe, jak tego żąda Goldscheider. Odgłos opukowy na klatce piersiowej zależy od drgań nie tylko klatki, jak przypuszczał Williams, nie tylko powietrza płuc, jak uczył Skoda, lecz wszystkich tkanek leżących w obrębie opukiwanego miejsca (Wintrich). Toteż zależnie od niejednakowej u różnych osób grubości kośćca klatki piersiowej, stopnia rozwoju jej podściółki tłuszczowej, stanu mięśni i samych płuc, odgłos opukowy na klatce piersiowej nie jest jednakowy u wszystkich ludzi, a u tej samej osoby jest odmienny w różnych jej miejscach. Podstawowym odgłosem opukowym dla każdej klatki piersiowej jest odgłos w środku drugiego lewego międzyżebrza od przodu, jako na klatce najjawniejszy. Już w tym samym międzyżebrzu słabnie on w kierunku mostka i ku zewnątrz. Read more „Odglos opukowy na klatce piersiowej”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 7

Podobnie jak w przypadku naszej oceny próbek przypadku, najpierw poddaliśmy kondycjonowaniu próbki kontrolne zgodnie z obecnością lub brakiem dużego wariantu pierwotnego, a następnie zgodnie z rozmiarem (> 300 kb lub> 500 kb) i typem (skreślenie lub powielenie) zidentyfikowane warianty. Ponownie rozważaliśmy tylko warianty autosomalne. Wyłączyliśmy wszystkie próbki przypadków i próbki kontrolne z wariantami, o których wiadomo, że powodują zaburzenie genomiczne (w tym zdarzenia odwrotne) i analizowano jedynie próbki od dzieci z rzadkimi wariantami (<0,1% w grupie kontrolnej). Co znamienne, obecność dwóch wariantów o masie przekraczającej 500 kb i nieznanego znaczenia była osiem razy większa niż w próbce od dziecka z opóźnieniem rozwojowym lub niepełnosprawnością intelektualną, podobnie jak w próbce kontrolnej (iloraz szans, 8,16; P = 2,11 × 10- 38). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 7”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 6

(Dodatkowe informacje dotyczące wariantów, których nie przedstawiono na tej rycinie, przedstawiono na ryc. S16 w Dodatku uzupełniającym). AS oznacza zespół Angelmana, zespół PWS Pradera-Williego i zespół WBS Williamsa-Beurena. Na podstawie podziału między syndromicznymi i fenotypowo zmiennymi zaburzeniami genomicznymi testowaliśmy pod kątem uprzedzeń seksualnych (patrz rozdział Metody w dodatkowym dodatku). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 6”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 5

Tylko cztery zaburzenia ze znacznym wzbogaceniem są przedstawione na tej figurze. Aby wyjaśnić odchylenie płci i brak danych kontrolnych na temat chromosomów płci, dane te przedstawiają tylko autosomalne drugie trafienie. Ustaliliśmy dziedziczenie, wykorzystując dane wyjściowe, które były dostępne dla 653 probantów, które łącznie posiadały 66 z 72 pierwotnych wariantów liczby kopii (ryc. S7 w Dodatku uzupełniającym). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 5”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 4

Rozważaliśmy dodatkowe 502 warianty, które mają być zatwierdzone, ponieważ rodzic nosił ten sam wariant (Tabela S4 w Dodatku Uzupełniającym). Otrzymaliśmy kontrole z próbek uzyskanych od 8329 osób, które poddano badaniom przesiewowym w kierunku jawnych zaburzeń neurologicznych w wielu badaniach.22 Skoncentrowaliśmy się na 2312 dzieciach, które zdecydowały się na z 72 wariantów numerów kopii pierwotnej. Obejmowały one 23 duże, rzadkie, patogenne warianty liczby kopii, które wcześniej wiązały się z typową konstelacją cech klinicznych (zaburzenia syndromiczne), 40 rzadkich wariantów liczby kopii, które wcześniej wiązały się z heterogenicznością fenotypową, 20,22 i 9 duże , rzadkie warianty liczby kopii o niepewnym znaczeniu patogenicznym (ryc. S5 i S6 w dodatku uzupełniającym). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 4”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 3

Wyznaczyliśmy zaburzenia genomowe na podstawie lokalizacji cytobandów, a następnie symbol kandydata-genu w nawiasie, aby zapewnić szybki punkt orientacyjny. Zdefiniowaliśmy warianty numerów kopii drugiej witryny na podstawie następujących kryteriów: wariant liczby kopii przekroczył 500 kb, zmapowany do lokalizacji genomowej, która różniła się od tej w wariancie numeru pierwszej kopii (tj. Nieliniowo), i był najwyraźniej niezwiązany z pierwszym wariantem liczby kopii (kryterium, które wykluczało próbki z niezbilansowanych translokacji i innych skomplikowanych rearanżacji z tej analizy), z przewagą mniejszą niż 0,1% w ogólnej populacji (<8 z 8329 kontroli ) w celu wykluczenia potencjalnych polimorficznych loci, które mogą wprowadzać w błąd naszą interpretację wzbogacania dodatkowych wariantów liczby kopii. Nasza poprzednia analiza dużego zestawu przypadków i kontroli22,29 potwierdza czwarte kryterium, którego nie stosowaliśmy do wariantów liczby kopii, o których wiadomo, że są powiązane z zaburzeniem neurorozwojowym. Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 3”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 12

Sposób dziedziczenia zarówno dla pierwotnych, jak i wtórnych mutacji, jak również wielkości i zawartości genów wariantów liczby kopii jest krytycznym wyznacznikiem w odróżnianiu zaburzeń syndromowych od mutacji o zmienności fenotypowej. Nawet po wykluczeniu znanych patogennych wariantów okazało się, że dzieci z dwoma lub więcej rzadkimi i dużymi wariantami o nieznanym znaczeniu były osiem razy częściej klasyfikowane jako mające opóźnienie rozwojowe, podobnie jak kontrola populacji. Dane te zdecydowanie sugerują, że ogólny ciężar genów, na które mają wpływ duże warianty, może ostatecznie mieć znaczenie prognostyczne, pozwalając klinicystom lepiej przewidywać długoterminowe wyniki, gdy warianty zostaną wykryte u osób dotkniętych. Należy jednak zachować ostrożność przy interpretacji tych analiz w kontekście badań prenatalnych, ponieważ uzyskaliśmy nasze dane z dobrze określonych przypadków z fenotypami o dużym opóźnieniu rozwoju. Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 12”