Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 11

Następnie przeanalizowaliśmy wywołania z 841 probandów i 793 rodzeństwa na obecność dwóch dużych wariantów w dowolnym miejscu w obrębie autosomów. Chociaż tylko 6 dzieci w tym zestawie nosiło dwa lub więcej dużych wariantów, 5 było wśród najbardziej dotkniętych, co sugeruje korelację między ciężkością a wariantowym obciążeniem (Figura 3B). Dyskusja
W naszym badaniu zaobserwowaliśmy znaczne zróżnicowanie fenotypów związanych z kilkoma powtarzającymi się wariantami liczby kopii (konkretne warianty, które są względnie powszechne). To odkrycie było skomplikowane przez identyfikację pozornie normalnych lub łagodnie dotkniętych rodziców-nosicieli 16 p11.2, 15, 17, 18 1q21.1,32 lub 16p12.121 wariantów liczby kopii, co sugeruje, że te warianty są krytycznymi, ale nie jedynymi wyznacznikami fenotyp. Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 11”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 10

Pozioma linia w każdym polu reprezentuje wartość mediany; dolna i górna linia pola oznaczają odpowiednio 25 i 75 percentyla; a poziome linie poniżej i powyżej oznaczają odpowiednio najniższą i najwyższą wartość. Panel B przedstawia fenotypową ostrość jako wynik obciążenia rzadkimi wariantami liczby kopii autyzmu. Punkty danych reprezentują analizę pełno skalowego IQ (oś y) w kontekście liczby genów (oś x) zakłóconych przez rzadkie warianty liczby kopii. Czerwone punkty danych reprezentują próbki z dwoma dużymi wariantami (> 500 kb). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 10”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 9

Nasze dane sugerują, że na częstość występowania każdego typu wariantu wpływa w różnym zakresie częstość mutacji de novo oraz prawdopodobieństwo przeniesienia wariantu na potomstwo. Kliniczny efekt dodatkowych wariantów
Aby zrozumieć wpływ dodatkowych wariantów liczby kopii, zbadaliśmy zgłoszone historie przypadków klinicznych15,21,32,2,33 i podjęliśmy próbę zebrania dodatkowych informacji klinicznych na 161 dzieciach z co najmniej jednym dużym wariantem (96 dzieci z pierwotnym wariantem i 65 z wiele dużych wariantów). Jakościowa ponowna ocena kliniczna tych próbek potwierdziła, że wśród dzieci z tym samym zaburzeniem genomicznym, u tych z wieloma wariantami występowały deficyty w więcej domenach niż te z jednym wariantem (Tabela S13 w Dodatku Uzupełniającym). Aby ocenić to za pomocą bardziej obiektywnych kryteriów, skupiliśmy się na trzech wariantach wykazujących związek z najbardziej zmiennymi fenotypowo zmiennymi i przyjęliśmy system punktacji oparty na liście kontrolnej cech klinicznych opisanych dla subtelomerycznych34 i zrównoważonych rearanżacji chromosomowych de novo35 (tabele S14 i S15 w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 9”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 8

Niedostateczna reprezentacja wariantów drugiego miejsca w zespołowych zaburzeniach genomicznych prawdopodobnie wynika z selekcji negatywnej (tj. Osoby z zaburzeniami syndromicznymi są już poważnie dotknięte, a dodatkowa nierównowaga dawkowania genów prawdopodobnie nie jest zgodna z życiem). Status dziedziczenia
Zbadaliśmy status dziedziczenia wariantów dużej liczby kopii pierwszego i drugiego miejsca dla 46 dzieci (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku) i ustalono, że 33 z 46 wariantów z drugiego miejsca (72%) zostało odziedziczonych. Nie zaobserwowano uprzedzenia rodzicielskiego dla wariantów pierwotnych (P = 0,12 w teście dwumianowym). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 8”

Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 5

Wszystkie wyniki kliniczne oceniano za pomocą analizy zamiaru leczenia. Szybkość utrzymującej się niereaktywności testowano za pomocą testu Barnarda i obliczono dokładny przedział ufności dla różnicy między odsetkami odpowiedzi w grupie. Test sumy rang Wilcoxona wykorzystano do oceny różnic między grupami w zmianach w stosunku do wartości wyjściowych w testach skórnych (rozmiar wheala) i poziomach immunoglobulin. Aktywacja bazofilów i poziomy immunoglobulin zostały ocenione w modelach powtarzalnych pomiarów, z wartością bazową jako współzmienną i niestrukturalizowaną kowariancją wewnątrz osoby. Read more „Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 5”

Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 4

Dzieci i ich rodziny zostały pouczone, że dzieci powinny unikać spożywania jajek poza immunoterapią doustną. Nasilenie reakcji alergicznych zgłaszano przy użyciu dostosowanego systemu oceniania, z ocenami od (przejściowy lub łagodny dyskomfort) do 5 (zgon) (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Wyzwania związane z jamy ustnej i dalsze działania
Po 10 miesiącach wszyscy uczestnicy przeszli doustne prowokacje pokarmowe składające się z 5 g (skumulowana dawka) białka jaj w proszku. Uczestnicy, którzy przeszli (tj. Read more „Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 4”

Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 3

Badanie zostało przeprowadzone w ramach nowego, badanego wniosku o zażywanie narkotyków do Urzędu ds. Żywności i Leków i było monitorowane przez niezależną jednostkę monitorującą dane i bezpieczeństwo z Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów, za zgodą dzieci w wieku powyżej 7 lat. Autorzy potwierdzają prawdziwość i kompletność danych i analiz, a także wierność badania do protokołu. Read more „Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 3”

Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 2

Celem immunoterapii alergenowej jest uzyskanie bardziej długotrwałego efektu klinicznego niż desensytyzacja, w tym tolerancja immunologiczna (tj. Długotrwała utrata reaktywności alergicznej po przerwaniu terapii). Odczulanie, stan, w którym progowa dawka pokarmu, która wywołuje reakcję alergiczną, wzrasta podczas terapii, jest łatwiejsza do osiągnięcia. Tradycyjna immunoterapia podskórna, która jest skuteczna w przypadku niektórych aeroalergenów, 6,7 jest niebezpieczna w leczeniu alergii pokarmowej.8,9. Read more „Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 2”

Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci

W przypadku alergii na jaja jedynym sposobem leczenia jest unikanie żywienia. Ocenialiśmy immunoterapię doustną, stosując białko jaja w proszku do leczenia dzieci z alergią na jajka. Metody
W tym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu z kontrolą placebo 55 dzieci w wieku od 5 do 11 lat z alergią na jaja otrzymywało doustną immunoterapię (40 dzieci) lub placebo (15). Po początkowych fazach zwiększania dawki, narastania i podtrzymywania prowadzono doustne prowokacje pokarmowe białkiem jaja w proszku po 10 miesiącach i 22 miesiącach. Read more „Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci”

Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 6

Mediana skumulowanej dawki, którą z powodzeniem spożywały dzieci z grupy doustnej immunoterapii podczas doustnego testu prowokacji pokarmowej po 22 miesiącach wynosiła 10,0 g (zakres od 1,5 do 10,0). Spośród 30 dzieci, które przeszły 22-miesięczne prowokacje pokarmowe, 29 poddano doustnemu prowokacji pokarmem po 24 miesiącach, a 11 przeszło. Tak więc, zgodnie z analizą zamiaru leczenia, 11 z 40 dzieci (28%) w grupie doustnej immunoterapii przeszło doustne prowokacje pokarmowe po 24 miesiącach (P = 0,03, w porównaniu z placebo) (Tabela 2). Spośród 18 dzieci, które przeszły to wyzwanie i nie przeszły, 5 spożyło dawkę 7,5 g, 3 dawki 3,5 g, 5 dawkę 1,5 g, 4 dawki 0,5 g i dawkę 0,1 g. Read more „Immunoterapia doustna w leczeniu alergii na jaja u dzieci AD 6”