Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa cd

Wszystkie analizy oprócz tych związanych z bezpieczeństwem przeprowadzono w populacji skuteczności. Dwoma wyjściowymi wynikami była procentowa zmiana aktywności anty-czynnik Xa i wskaźnik doskonałej lub dobrej skuteczności hemostatycznej 12 godzin po infuzji andexanet. Aktywność anty-czynnik Xa mierzono za pomocą zwalidowanego testu chromogennego aktywności enzymatycznej czynnika Xa. Oceny badań
Pacjentów oceniano w następujących momentach: 3 godziny i 15 minut przed podaniem bolusa andexanet (linia podstawowa); na końcu podawania bolusa (15 do 30 minut po rozpoczęciu); pod koniec 2-godzinnej infuzji; po 4 godzinach, 8 godzinach i 12 godzinach po zakończeniu wlewu; i po 3 dniach i 30 dniach. Próbki krwi uzyskano w celu zmierzenia aktywności anty-czynnik Xa i niezwiązanej frakcji poziomu czynnika Xa w osoczu w czasie 12-godzinnego okresu. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa cd”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad

W niniejszym raporcie okresowym opisano 67 pacjentów, u których dane zostały zakończone w dniu 17 czerwca 2016 r. Metody
Projekt badania
ANEKS-4 to ciągłe, wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, jedno-grupowe badanie andexanetu u pacjentów z ostrym dużym krwawieniem. Od 10 kwietnia 2015 r. Pacjenci byli zapisani do 20 ośrodków w Stanach Zjednoczonych, centrum w Wielkiej Brytanii i centrum w Kanadzie. Protokół i plan analizy statystycznej są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa

Andexanet alfa (andexanet) jest rekombinowanym zmodyfikowanym białkiem wabika ludzkiego Xa, które, jak wykazano, odwraca hamowanie czynnika Xa u zdrowych ochotników. Metody
W tym wieloośrodkowym, prospektywnym, otwartym badaniu z pojedynczą grupą oceniano 67 pacjentów, u których wystąpiło ostre poważne krwawienie w ciągu 18 godzin po podaniu inhibitora czynnika Xa. Wszyscy pacjenci otrzymali bolus andexanet, a następnie 2-godzinny wlew leku. Pacjenci byli oceniani pod względem zmian w pomiarach aktywności anty-czynnik Xa i byli oceniani pod kątem klinicznej skuteczności hemostatycznej w okresie 12-godzinnym. Wszyscy pacjenci byli następnie obserwowani przez 30 dni. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa”

Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 9

Po kontynuowaniu leczenia reakcje pogłębiły się, z szybkością pełnej odpowiedzi lub lepszą, która była dwukrotnie większa u daratumumabu niż w przypadku samego schematu szkieletowego. Pacjenci, którzy mają bardzo dobre częściowe odpowiedzi lub lepiej, ale mają resztkową chorobę powyżej uznanych progów, mają gorsze wyniki niż ci, którzy są wolni od wykrywalnej resztkowej choroby, a kolejne badania uznają, że minimalny pozostały status choroby może służyć jako surogat do oszacowania kontroli choroby i przeżycie.5,6 Chociaż dotychczasowe badania skupiały się na wynikach poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą (15% do 68% pacjentów w różnych badaniach), 5 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w naszej próbie miały wyniki poniżej progu, które były ponad czterokrotnie wyższe w grupie daratumumabu, niż w grupie kontrolnej na zalecanym przez IMWG progu komórki guza na 105 białych komórek w celu sekwencjonowania nowej generacji.5 Nasze wyniki były podobne do ustaleń w kontekście terapii pierwszego rzutu5,6, w której wyniki poniżej progu minimalnej choroby resztkowej były związane z przedłużającym się programem czas przeżycia wolny od ery u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Sugeruje to, że wyniki poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby również powinny być celem leczenia w kontekście choroby nawrotowej lub opornej na leczenie.
Porównania między badaniami należy interpretować ostrożnie z powodu różnic w projektach badań i kryteriach kwalifikowalności. Jednakże opublikowano inne badania mające na celu poprawę leczenia w kontekście terapii ratującej. Read more „Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 9”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą

Romosozumab, monoklonalne przeciwciało wiążące sklerostynę, zwiększa tworzenie kości i zmniejsza resorpcję kości. Metody
Do badania zakwalifikowano 7180 kobiet w wieku pomenopauzalnym, u których wynik T wyniósł -2,5 do -3,5 w całym biodrze lub szyjce kości udowej. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania podskórnych iniekcji romosozumabu (w dawce 210 mg) lub placebo co miesiąc przez 12 miesięcy; następnie pacjenci w każdej grupie otrzymywali denosumab przez 12 miesięcy w dawce 60 mg, podawany podskórnie co 6 miesięcy. Końcowe punkty końcowe to skumulowane przypadki nowych złamań kręgów po 12 miesiącach i 24 miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały kliniczne (połączenie złamań bezkręgowych i objawowych) oraz złamania pozakręgowe. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 8

W badaniu koncentratu kompleksu protrombiny uczestniczyła młodsza populacja (średnia wieku, 69 lat) z częstością krwotoków śródczaszkowych wynoszącą tylko 12%. Chociaż badacze w badaniu idarucizumabu nie przeprowadzili formalnej oceny skuteczności hemostatycznej, badanie koncentratu kompleksu protrombiny zastosowało kryteria skuteczności podobne do tych stosowanych w naszym badaniu, z doniesieniami o dobrej lub doskonałej skuteczności u 71% pacjentów (95% CI, 64 do 81). W badaniu idarucyzumabu odnotowano pięć zgonów (12%) w ciągu 30 dni obserwacji, w tempie podobnym do tego w naszym badaniu. W badaniu koncentratu kompleksu protrombiny wskaźnik śmiertelności po 45 dniach wynosił 6%, co prawdopodobnie odzwierciedlało młodszy wiek pacjentów i mniejszą częstość krwotoków śródczaszkowych. Zdarzenia zakrzepowe wystąpiły u 10% z 51 pacjentów w badaniu idarucyzumabu, u 8% z 103 pacjentów w badaniu koncentratu kompleksu protrombiny iu 18% z 67 pacjentów w naszym badaniu. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 8”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 7

Miejscem krwawienia był najczęściej przewód żołądkowo-jelitowy lub śródczaszkowy; Aktywność anty-czynnik Xa była znacznie podwyższona u większości pacjentów i jako taka prawdopodobnie stanowiła główną przeszkodę w klinicznej hemostazie. Podanie bolusa i infuzji andexanetu spowodowało szybkie i znaczne odwrócenie aktywności anty-czynnik Xa. Odpowiedź kliniczna 12 godzin po infuzji andexanet, mierzona ocenioną hemostatyczną skutecznością przy zastosowaniu wcześniej określonych kryteriów, była doskonała lub dobra u 79% pacjentów i była zgodna w różnych podgrupach. Po pełnej rejestracji w trwającym badaniu zapewniono odpowiednią moc statystyczną, dalsza analiza powinna dostarczyć szczegółów dotyczących związku między zmniejszeniem aktywności anty-czynnik Xa a klinicznymi hemostatycznymi wynikami. Andexanet podawano w infuzji przez okres od 2 do 2,5 godzin, a częściowo wystąpił powrót aktywności anty-czynnik Xa w kierunku wartości sprzed leczenia w 4 do 4,5 godziny po rozpoczęciu andexanet. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 7”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 6

Nie można ocenić jednego pacjenta z powodu problemu administracyjnego. Spośród 9 pacjentów, którzy zostali osądzeni jako posiadający słabą lub brak hemostazy skuteczność, 5 otrzymywało rywaroksaban i 4 apiksaban. Spośród tych pacjentów 3 miało krwawienie z przewodu pokarmowego, 4 krwawienie wewnątrzczaszkowe i 2 inne podstawowe miejsca krwawienia. Wskaźniki doskonałej lub dobrej skuteczności wynosiły 84% dla krwawienia z przewodu pokarmowego i 80% dla krwawienia wewnątrzczaszkowego, częstości, które były zgodne w innych podgrupach, które były badane. Spośród 10% pacjentów z najwyższą aktywnością anty-czynnik Xa pod koniec infuzji, 4 otrzymywało rywaroksaban, a otrzymywało apiksaban; wszyscy otrzymali niższą dawkę andexanet. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 6”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 5

Wartości wykresu pola Tukey są wyrażone jako mediana (linia pozioma w każdym polu) oraz 25 i 75 percentyl (u góry iu dołu każdego pola), z wąsami (góra i dół każdego paska I) rysowane do najwyższego punktu danych w zakresie 1,5 razy górny kwartyl i do najniższego punktu danych w obrębie 1,5 raza niższego kwartyla. Wartości odstające są pokazane jako kropki. Bolus z andexanetem podawano w okresie od 15 do 30 minut, a infuzja leku trwała 2 godziny. Kolejne punkty czasowe są mierzone od końca infuzji. Skale osi Y dla obu działek różnią się, aby umożliwić prawidłowe wykazanie wartości odstających. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa ad 5”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 6

W ciągu 6 miesięcy wystąpiły nowe złamania kręgów u 14 pacjentów z grupy romosozumab i 26 z grupy placebo. Pomiędzy 6 miesiącem a 12 miesiącem, złamania wystąpiły u 2 dodatkowych pacjentów w grupie romosozumab, w porównaniu z 33 dodatkowymi pacjentami w grupie placebo. Romosozumab wiązał się również z ryzykiem złamania klinicznego, które było o 36% niższe niż ryzyko związane z placebo po 12 miesiącach; złamania wystąpiły u 58 z 3589 pacjentów (1,6%) w grupie romosozumab vs. 90 z 3591 (2,5%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,64, 95% CI, 0,46 do 0,89, P = 0,008) (wykres 2B, oraz tabela S2 w dodatkowym dodatku). Złamania poza kręgami stanowiły większość (> 85%) złamań klinicznych. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 6”