Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 8

Niedostateczna reprezentacja wariantów drugiego miejsca w zespołowych zaburzeniach genomicznych prawdopodobnie wynika z selekcji negatywnej (tj. Osoby z zaburzeniami syndromicznymi są już poważnie dotknięte, a dodatkowa nierównowaga dawkowania genów prawdopodobnie nie jest zgodna z życiem). Status dziedziczenia
Zbadaliśmy status dziedziczenia wariantów dużej liczby kopii pierwszego i drugiego miejsca dla 46 dzieci (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku) i ustalono, że 33 z 46 wariantów z drugiego miejsca (72%) zostało odziedziczonych. Nie zaobserwowano uprzedzenia rodzicielskiego dla wariantów pierwotnych (P = 0,12 w teście dwumianowym). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 8”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 6

(Dodatkowe informacje dotyczące wariantów, których nie przedstawiono na tej rycinie, przedstawiono na ryc. S16 w Dodatku uzupełniającym). AS oznacza zespół Angelmana, zespół PWS Pradera-Williego i zespół WBS Williamsa-Beurena. Na podstawie podziału między syndromicznymi i fenotypowo zmiennymi zaburzeniami genomicznymi testowaliśmy pod kątem uprzedzeń seksualnych (patrz rozdział Metody w dodatkowym dodatku). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 6”

Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 4

Rozważaliśmy dodatkowe 502 warianty, które mają być zatwierdzone, ponieważ rodzic nosił ten sam wariant (Tabela S4 w Dodatku Uzupełniającym). Otrzymaliśmy kontrole z próbek uzyskanych od 8329 osób, które poddano badaniom przesiewowym w kierunku jawnych zaburzeń neurologicznych w wielu badaniach.22 Skoncentrowaliśmy się na 2312 dzieciach, które zdecydowały się na z 72 wariantów numerów kopii pierwotnej. Obejmowały one 23 duże, rzadkie, patogenne warianty liczby kopii, które wcześniej wiązały się z typową konstelacją cech klinicznych (zaburzenia syndromiczne), 40 rzadkich wariantów liczby kopii, które wcześniej wiązały się z heterogenicznością fenotypową, 20,22 i 9 duże , rzadkie warianty liczby kopii o niepewnym znaczeniu patogenicznym (ryc. S5 i S6 w dodatku uzupełniającym). Read more „Fenotypowa heterogeniczność zaburzeń genomicznych i rzadkich wariantów liczby kopii AD 4”

Wydłużanie tętnicy wieńcowej poza pompą lub po pompie w 30 dni AD 6

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania pierwszego powikłanego zgonu, zgonu niekrytycznego, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub nieinfekcyjnej niewydolności nerek wymagającej dializy po 30 dniach, ani nie stwierdzono istotnych różnic w żadnym z elementów tego wyniku. Stwierdzono zmniejszenie liczby wtórnych wyników u pacjentów poddawanych CABG bez użycia pompy, w tym częstości przetaczania produktów krwiopochodnych, ostrego uszkodzenia nerek, powikłań oddechowych i ponownej operacji w przypadku krwawienia okołooperacyjnego; czas wentylacji i sali operacyjnej; oraz czas przyjęcia na oddział intensywnej terapii. Jednakże wśród pacjentów poddawanych zabiegowi pozabiegowemu stwierdziliśmy również, że w jednym zabiegu wykonano mniej przeszczepów i że w czasie hospitalizacji wskaźnikowej odnotowano zwiększoną liczbę wczesnych procedur rewaskularyzacji. Wyniki te mogą wpłynąć na długoterminowy wynik w dwóch grupach pacjentów; grupa poza pompą skorzystałaby w krótkim okresie z mniejszej ilości szkodliwych skutków transfuzji krwi, 17 powikłań oddechowych i dysfunkcji nerek 18, co można zrównoważyć ryzykiem niższego odsetka długoterminowej drożności przeszczepu. Read more „Wydłużanie tętnicy wieńcowej poza pompą lub po pompie w 30 dni AD 6”