Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego

Daratumumab wykazał obiecującą skuteczność w monoterapii oraz z lenalidomidem i deksametazonem w badaniu fazy 1-2 z udziałem pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim. Metody
W tej fazie 3 losowo przydzielono 569 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali jedną lub więcej poprzednich linii leczenia w celu otrzymania lenalidomidu i deksametazonu samodzielnie (grupa kontrolna) lub w połączeniu z daratumumabem (grupa daratumumabu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 13,5 miesiąca w analizie okresowej określonej w protokole zaobserwowano 169 przypadków progresji choroby lub zgonu (u 53 z 286 pacjentów [18,5%] w grupie daratumumab vs. 116 z 283 [41,0%] w grupa kontrolna, współczynnik ryzyka, 0,37, przedział ufności 95% [CI], 0,27 do 0,52, P <0,001 w teście stratyfikowanej log-rank). Read more „Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego”

Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 6

Podobnie, w analizie czasu do wystąpienia progresji choroby obserwowano łącznie 148 zdarzeń (u 44 pacjentów [15,4%] w grupie daratumumab vs. 104 (36,7%) w grupie kontrolnej) (współczynnik ryzyka 0,34 95% CI, 0,23 do 0,48, P <0,001). Częstość przeżycia bez progresji po 12 miesiącach wynosiła 85,7% (95% CI, 80,9 do 89,4) w grupie daratumumabu, w porównaniu z 63,2% (95% CI, 57,1 do 68,8) w grupie kontrolnej. Rycina 2. Rycina 2. Read more „Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 6”

Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa

Andexanet alfa (andexanet) jest rekombinowanym zmodyfikowanym białkiem wabika ludzkiego Xa, które, jak wykazano, odwraca hamowanie czynnika Xa u zdrowych ochotników. Metody
W tym wieloośrodkowym, prospektywnym, otwartym badaniu z pojedynczą grupą oceniano 67 pacjentów, u których wystąpiło ostre poważne krwawienie w ciągu 18 godzin po podaniu inhibitora czynnika Xa. Wszyscy pacjenci otrzymali bolus andexanet, a następnie 2-godzinny wlew leku. Pacjenci byli oceniani pod względem zmian w pomiarach aktywności anty-czynnik Xa i byli oceniani pod kątem klinicznej skuteczności hemostatycznej w okresie 12-godzinnym. Wszyscy pacjenci byli następnie obserwowani przez 30 dni. Read more „Andexanet Alfa w ostrym poważnym krwawieniu związanym z inhibitorami czynnika Xa”

Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 9

Po kontynuowaniu leczenia reakcje pogłębiły się, z szybkością pełnej odpowiedzi lub lepszą, która była dwukrotnie większa u daratumumabu niż w przypadku samego schematu szkieletowego. Pacjenci, którzy mają bardzo dobre częściowe odpowiedzi lub lepiej, ale mają resztkową chorobę powyżej uznanych progów, mają gorsze wyniki niż ci, którzy są wolni od wykrywalnej resztkowej choroby, a kolejne badania uznają, że minimalny pozostały status choroby może służyć jako surogat do oszacowania kontroli choroby i przeżycie.5,6 Chociaż dotychczasowe badania skupiały się na wynikach poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą (15% do 68% pacjentów w różnych badaniach), 5 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w naszej próbie miały wyniki poniżej progu, które były ponad czterokrotnie wyższe w grupie daratumumabu, niż w grupie kontrolnej na zalecanym przez IMWG progu komórki guza na 105 białych komórek w celu sekwencjonowania nowej generacji.5 Nasze wyniki były podobne do ustaleń w kontekście terapii pierwszego rzutu5,6, w której wyniki poniżej progu minimalnej choroby resztkowej były związane z przedłużającym się programem czas przeżycia wolny od ery u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Sugeruje to, że wyniki poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby również powinny być celem leczenia w kontekście choroby nawrotowej lub opornej na leczenie.
Porównania między badaniami należy interpretować ostrożnie z powodu różnic w projektach badań i kryteriach kwalifikowalności. Jednakże opublikowano inne badania mające na celu poprawę leczenia w kontekście terapii ratującej. Read more „Daratumumab, Lenalidomid i Deksametazon w przypadku szpiczaka mnogiego ad 9”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 6

W ciągu 6 miesięcy wystąpiły nowe złamania kręgów u 14 pacjentów z grupy romosozumab i 26 z grupy placebo. Pomiędzy 6 miesiącem a 12 miesiącem, złamania wystąpiły u 2 dodatkowych pacjentów w grupie romosozumab, w porównaniu z 33 dodatkowymi pacjentami w grupie placebo. Romosozumab wiązał się również z ryzykiem złamania klinicznego, które było o 36% niższe niż ryzyko związane z placebo po 12 miesiącach; złamania wystąpiły u 58 z 3589 pacjentów (1,6%) w grupie romosozumab vs. 90 z 3591 (2,5%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,64, 95% CI, 0,46 do 0,89, P = 0,008) (wykres 2B, oraz tabela S2 w dodatkowym dodatku). Złamania poza kręgami stanowiły większość (> 85%) złamań klinicznych. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 6”

Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 8

Gęstość mineralna kości nadal rosła w grupie romosozumab po przejściu do denosumabu (p <0,001 dla wszystkich porównań między grupą, która pierwotnie otrzymała romosuzab i grupą, która pierwotnie otrzymała placebo) (Figura 3A, 3B i 3C). Poziom markera tworzenia kości P1NP gwałtownie wzrósł w grupie romosozumab (maksimum piku w dniu 14) i powrócił do poziomów wyjściowych o 9 miesięcy. Poziom markera resorpcji kości .-CTX zmniejszył się wcześnie podczas leczenia (maksymalny spadek w dniu 14) i pozostał poniżej poziomów w grupie placebo po 12 miesiącach (Figura 3D i 3E). W określonych wcześniej punktach czasowych, gdy poziomy mierzono również 14 dni po podaniu romosuzabu lub placebo, obserwowano przejściowy wzrost poziomu P1NP i obserwowano zmniejszenie poziomu .-CTX w grupie romosozumab. Leczenie denosumabem obniżało poziomy P1NP i .-CTX podobnie w każdej grupie. Read more „Leczenie Romosozumab u kobiet po menopauzie z osteoporozą ad 8”

Zespół długiego QT

W swojej dyskusji na temat winiety klinicznej dotyczącej fatalnego zdarzenia arytmii u dziecka z zespołem długiego odstępu QT, Roden (wydanie z 10 stycznia) podkreśla znaczenie rygorystycznego badania członków rodziny w celu zapewnienia optymalnej strategii zapobiegania. Autor zaleca, aby osoby dotknięte chorobą nie uczestniczyły w sportach wyczynowych; wspomniał także o korzyściach płynących z terapii beta-adrenolitykami u tych pacjentów i stosowaniu wszczepialnych defibrylatorów kardiologicznych w przypadkach największego ryzyka. Jednakże obecne zalecenia uwzględniają modyfikacje stylu życia , zdefiniowane przez przeciwwskazanie konkurencyjnej aktywności sportowej i wszystkich leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, jako zalecenia klasy I (poziom dowodu B) .2 Zgodnie z tymi zaleceniami, edukacja ci pacjenci o ryzyku związanym z niektórymi lekami muszą być wyraźnie włączeni w strategię zapobiegania zgonom z powodu arytmii. Wszystkie te leki są wymienione i regularnie aktualizowane w Międzynarodowym Rejestrze arytmii indukowanych lekami (www.qtdrugs.org).
Eloi Marijon, MD
Europejski Szpital Georges Pompidou, 75908 Paryż, Francja
fr
Nicolas Combes, MD
Jean Paul Albenque, MD
Clinique Pasteur, 31076 Tuluza, Francja
2 Referencje1. Read more „Zespół długiego QT”

Używanie Ezetimibu w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie czesc 4

W 2006 r. Na całkowitą liczbę recept na środki obniżające poziom lipidów odsetek ezetymibu wzrósł z 0,1% w 2002 r. Do 15,2% w Stanach Zjednoczonych i od 0,2% w 2003 r. Do 3,4% w Kanadzie. Stosunek liczby recept dla statyn do liczby dla ezetymibu wynosił 26: w Kanadzie i 5: w Stanach Zjednoczonych w 2006 r., A liczba recept dla ezetymibu na 100 000 ludności była wyższa w Stanach Zjednoczonych niż w Kanadzie o współczynnik większy niż 3 (rysunek 2). Read more „Używanie Ezetimibu w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie czesc 4”

Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia

Najczęstszą lokalizacją nagłego zatrzymania krążenia poza szpitalem jest dom, sytuacja, w której ratownicze służby medyczne mają za zadanie zapewnić opiekę na czas. W związku z tym domowe zastosowanie zautomatyzowanego defibrylatora zewnętrznego (AED) może być okazją do poprawy przeżywalności pacjentów z grupy ryzyka. Metody
Losowo przydzieliliśmy 7001 pacjentów z wcześniejszym zawałem ściany przedniej ściany, którzy nie byli kandydatami do wszczepienia kardiowertera-defibrylatora, aby otrzymać jedną z dwóch odpowiedzi na nagłe zatrzymanie krążenia występujące w domu: albo odpowiedź kontrolna (wywoływanie nagłych usług medycznych i wykonywanie resuscytacji krążeniowo-oddechowej) CPR]) lub użycie AED, a następnie wezwanie służb ratowniczych i wykonanie RKO. Pierwszorzędnym rezultatem była śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Wyniki
Mediana wieku pacjentów wynosiła 62 lata; 17% to kobiety. Read more „Zastosowanie w domu zautomatyzowanych zewnętrznych defibrylatorów do nagłego zatrzymania krążenia”