Sirolimus na zmiany limfatyczno-wyspóżowe

Bissler i in. i Davies i in. (Wydanie 10 stycznia) 1,2 opisują korzystny wpływ syrolimusa na nerkowo-naczyniaka oka u chorych na limfangioleiomiomatozę (LAM). W przeciwieństwie do wyników Bisslera i wsp., Davies i in. nie zaobserwowali żadnych korzyści w funkcjonowaniu płuc z syrolimusa u ich pacjentów z LAM. Read more „Sirolimus na zmiany limfatyczno-wyspóżowe”

Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad 6

Można spekulować, że różnice w spożyciu jodu w obszarach geograficznych, w których pacjenci się urodzili lub później żyli, mogły wpłynąć na fenotypową ekspresję defektów DEHAL1. Na przykład pacjent był narażony na wysoki poziom jodu w czasie porodu poprzez matczyną dezynfekcję jodowodorkiem powidonu, który mógł maskować defekt genetyczny. Rozpowszechnienie defektów deodynazy jodoproteinowej wśród osób z dziedziczną niedoczynnością tarczycy jest obecnie nieznane. Spekulujemy, że ekspresja graniczna w okresie noworodkowym i ewentualne maskowanie tej wady jako wola nieautoimmunologicznego (którego przyczyna nie jest zwykle szczegółowo badana) może prowadzić do niedodiagnozy defektu DEHAL1. Ponadto, ogólny brak czułych testów dla dijodotyrozyny i monojodotyrozyny w celu określenia tych poziomów w moczu lub surowicy i brak świadomości tego rodzaju niedoczynności tarczycy może również przyczynić się do pominięcia diagnozy. Read more „Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad 6”

Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad

Badania genetyczne przeprowadzono po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od pacjentów lub ich rodziców. Screening for Mutations
Sześć kodujących egzonów DEHAL1 (numer dostępowy National Center for Biotechnology Information, AY259176.1) zamplifikowano za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z genomowego DNA z użyciem starterów flankujących połączenia intron-ekson. (Sekwencje starterów są wymienione w Dodatkowym Dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Produkty PCR zostały oczyszczone przy użyciu zestawu do oczyszczania PCR (Roche) i zostały bezpośrednio zsekwencjonowane za pomocą zestaw do sekwencjonowania cyklu BigDye Terminator V1.1 i automatyczny sekwenser ABI 3100 (PerkinElmer).
Analiza funkcjonalna mutantów
Uzupełniające DNA dzikiego typu DEHAL1 subklonowano w wektorze ekspresyjnym pcDNA3.1 i następnie poddano ukierunkowanej mutagenezie (Stratagene) dla trzech zmian zidentyfikowanych u pacjentów. Read more „Mutacje w genie dejodynazy nukleotydowej i niedoczynności tarczycy ad”

Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria

Malaria spowodowana przez Plasmodium falciparum jest znaczącym globalnym problemem zdrowotnym. Charakterystyka genetyczna gospodarza ma wpływ na nasilenie choroby i ostateczny wynik infekcji, a istnieją dowody na koewolucję pasożyta zarodźca u jego gospodarza. U ludzi niedobór kinazy pirogronianowej jest drugim najpowszechniejszym zaburzeniem enzymów erytrocytów. Tutaj pokazujemy, że niedobór kinazy pirogronianowej zapewnia ochronę przed infekcją i replikacją P. falciparum w ludzkich erytrocytach, zwiększając prawdopodobieństwo, że zmutowane allele kinazy pirogronianowej mogą zapewnić przewagę chroniczną przed malarią w ludzkich populacjach w obszarach, gdzie choroba jest endemiczna. Read more „Niedobór kinazy pirogronianowej i malaria”

Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad

Wskaźniki przeżycia aktuarialnego pierwszych przeszczepów serca według liczby niedopasowań HLA-A, B lub DR. Liczby niedopasowanych antygenów i liczby przebadanych przeszczepów są wskazane dla każdej krzywej. Zgodność na loci HLA-A, B i DR była istotnie związana z wynikiem transplantacji serca (ryc. 1). Średnia (. Read more „Wpływ kompatybilności HLA na przeżycie przeszczepu po transplantacji serca ad”

Używanie Ezetimibu w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie

Opublikowane w styczniu 2008 r. Wyniki pierwszego dużego badania dotyczącego ezetymibu (Ezetimib i Simwastatyna w hipercholesterolemii zwiększają badanie regresji miażdżycowej [ENHANCE], 1,2, w którym porównywano wpływ symwastatyny z symwastatyną i ezetymibem na progresję miażdżycy, skupił uwagę na stosowaniu ezetymibu w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Statyny są podstawą terapii obniżającej poziom lipidów, z uwagi na dużą liczbę randomizowanych badań potwierdzających ich wpływ na zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności, z niskim odsetkiem nietolerancji .3,4 W przeciwieństwie do statyn, ezetymib (który został wprowadzony jako Zetia w USA w Październik 2002 r., Jako Ezetrol w Kanadzie w maju 2003 r., Oraz w połączeniu z simwastatyną [Vytorin] w Stanach Zjednoczonych w lipcu 2004 r.) Selektywnie hamuje wchłanianie cholesterolu przez jelito, głównie obniżając poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Podobno lek ma akceptowalny profil skutków ubocznych.5-7 Podawany osobno ezetymib zmniejsza poziom cholesterolu LDL o około 20%, podczas gdy w połączeniu ze statynami ma działanie synergiczne obniżające cholesterol LDL. Wszystkie trzy produkty ezetymibu są zatwierdzone jako monoterapia hipercholesterolemii pierwotnej i homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii, a Zetia i Ezetrol są również zatwierdzone do homozygotycznej sitosterolemii i pierwotnej hipercholesterolemii w połączeniu ze statynami lub fenofibratem. Read more „Używanie Ezetimibu w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie”

Stenty a przecinanie tętnic wieńcowych dla lewej tętnicy wieńcowej ad 8

Uznajemy jednak, że dane szczegółowe dotyczące praktyki klinicznej w instytucjach biorących udział w tym badaniu, a także specjalistyczna wiedza kardiologów interwencyjnych i kardiochirurgów, którzy wykonali zabiegi, mogą różnić się od tych stosowanych w innych instytucjach i praktykach, potencjalnie ograniczając odtwarzalność z tych wyników w innych ustawieniach. Z analitycznego punktu widzenia nasze odkrycia podlegają uprzedzeniom selekcji i są mylące w odniesieniu do względnego nasilenia ryzyka preproceduralnego u pacjentów poddanych PCI i tych, którzy przeszli CABG. Aby zminimalizować te uprzedzenia, zastosowaliśmy dopasowanie skłonności do score.16, 17 Poprzednie badania sugerują, że dopasowanie według oceny skłonności eliminuje większy procent różnic linii bazowej między dwoma traktowaniami niż regulacja stratyfikacji lub współzmiennej.24 Niemniej jednak, ukryte uprzedzenia mogą pozostać z powodu wpływu niezmierzonych czynników zakłócających. Biorąc pod uwagę te problemy i wyniki naszych badań, uważamy, że randomizowana próba PCI ze stentami uwalniającymi leki w porównaniu z CABG jest uzasadniona u pacjentów z niezabezpieczoną chorobą lewej tętnicy wieńcowej, którzy są kandydatami do rewaskularyzacji.
Ostatnim zastrzeżeniem jest to, że nasza analiza nie była wystarczająco silna, aby wykryć znaczące różnice w śmiertelności, szczególnie w porównaniu stentów uwalniających leki z CABG. Read more „Stenty a przecinanie tętnic wieńcowych dla lewej tętnicy wieńcowej ad 8”